Harald zur HausenNarodil jsem se v roce 1936, zažil jsem druhou světovou válku jako dítě ve městě Gelsenkirchen-Buer. Tato oblast byla silně bombardována, ale naštěstí všichni členové mé rodiny přežili válečné a poválečné období. Jako dítě si pamatuji svůj vlastní intenzivní zájem o biologii, ptáky, jiná zvířata a květiny a v raném věku jsem se rozhodl stát se vědcem. Vzhledem k tomu, že školy byly uzavřeny kvůli bombardování v roce 1943, byl můj výcvik na základní škole plný mezer. Když jsem v roce 1946 vstoupil do „gymnázia“ ve věku 10 let, během prvního roku byly tyto mezery zřejmé a způsobily mi určité potíže. Po prvním ročníku jsem však, i když nebyl nejlepším žákem, šel do školy bez větších problémů. V roce 1950 se moji rodiče přestěhovali do severního Německa, kde jsem v roce 1955 dokončil střední školu s „Abitur“.

po krátkém zvážení, zda studovat biologii nebo medicínu, jsem se rozhodl pro medicínu a zahájil studium na univerzitě v Bonnu. První dva roky byly obzvláště těžké, protože jsem se současně rozhodl navštěvovat přednášky a kurzy biologie. První zkouška po 5 semestrech („Physikum“) proběhla bez problémů s pozoruhodně dobrými známkami. To vytvořilo určité sebevědomí pro nadcházející semestry, které jsem strávil jeden rok na univerzitě v Hamburku a (v té době) lékařské akademii v Düsseldorfu. Na konci roku 1960 jsem tam vystudoval medicínu a také jsem dokončil svou doktorskou práci.

i když jsem zůstal pevně rozhodnut pokračovat ve vědě, chtěl jsem získat licenci k výkonu medicíny. To vyžadovalo v té době dva roky lékařské praxe. To mě přivedlo na krátkou dobu na chirurgii, interní medicínu a na zbývající čas na gynekologii a porodnictví. Poslední část mě ohromně fascinovala, i když se ukázalo, že je fyzicky velmi náročná. Když jsem opustil nemocnici a začal pracovat v lékařské mikrobiologii a imunologii na univerzitě v Düsseldorfu, poprvé a jedinkrát jsem měl pochybnosti, zda je to správné rozhodnutí. Krátce jsem uvažoval o návratu do života praktického lékaře, po několika měsících mě však více fascinovaly rané experimentální studie. Zpočátku jsem začal pracovat na chromozomálních modifikacích vyvolaných virem a současně jsem absolvoval relativně solidní výcvik v diagnostické bakteriologii a virologii, oba v té době v rané fázi vývoje.

během mých 3½ let v Düsseldorfu jsem si stále více uvědomoval omezení svého vědeckého vzdělání a rozhodl jsem se hledat postdoktorandskou pozici jinde, nejlépe ve Spojených státech. Dostal jsem zajímavou nabídku od Wernera a Gertrudy Henleové v dětské nemocnici ve Filadelfii, kde Werner vedl divizi virologie. V roce 1964 jsem se oženil a o rok později přišel náš první syn Jan Dirk. Ve stejném roce jsme se rozhodli přijmout nabídku z Philadelphie; na konci prosince 1965 jsem tam dorazil a začal pracovat na začátku roku 1966.

Harald zur Hausen v roce 1967 v laboratoři dětské nemocnice ve Filadelfii.
Obrázek 1. Harald zur Hausen v roce 1967 v laboratoři dětské nemocnice ve Filadelfii se dvěma techniky.

laboratoř Henle se hluboce zajímala o nově objevený virus Epstein-Barr (EBV) a celý tým se aktivně zabýval vývojem sérologických testů na tento virus a studiem jeho epidemiologie. Brzy si všimli, že pacienti s Burkittovým lymfomem vyvinuli vysoké titry protilátek proti virovým antigenům. Cítil jsem se velmi nucen pracovat s tímto agentem, ale zároveň jsem si všiml mého nedostatku obeznámenosti s rychle se rozvíjejícími molekulárně biologickými metodami. Naléhal jsem na Wernera Henleho, aby mi umožnil pracovat s jiným agentem, konkrétně adenovirem typu 12, a doufal jsem, že tento relativně dobře zavedený systém mi umožní seznámit se s molekulárními metodami. Neochotně souhlasil. Začal jsem dychtivě pracovat na indukci specifických chromozomálních aberací v lidských buňkách infikovaných adenovirem typu 12, současně jsem studoval poruchu replikace DNA jednotlivých chromozomů v lidských lymfoblastoidních a lymfomových buněčných liniích a abych potěšil svého mentora, prokázal jsem elektronovým mikroskopem přítomnost částic EBV přímo v jednotlivých sérologicky antigen-pozitivních Burkittových lymfomových buňkách. Během mých let ve Filadelfii byla pro lidské B-lymfocyty prokázána nesmrtelná funkce EBV a byla přesvědčivě prokázána role tohoto viru jako původce infekční mononukleózy.

v roce 1968 jsem dostal atraktivní nabídku od Eberharda Weckera, který vedl nově otevřený Institut pro virologii na univerzitě ve Würzburgu v Německu. Nabídl mi založení vlastní nezávislé skupiny a poskytl mi podporu pro rychlý start v německém akademickém systému. Tuto nabídku jsem přijal a v březnu 1969 jsem se s rodinou přestěhoval zpět do Německa. Zde jsem se rozhodl zcela změnit svá témata na EBV research. Záměrem bylo dokázat, že EBV DNA přetrvává v každé nádorové buňce Burkittova lymfomu a nevytváří tam perzistentní infekci, jak v té době předpokládala řada mých bývalých kolegů. S pomocí Wernera Henleho ve Filadelfii a George Kleina ve Stockholmu jsem obdržel velké množství buněčných linií Burkittových lymfomů a nádorových biopsií. Biopsie také obsahovaly materiál z nosohltanových karcinomů, kde sérologické testy také naznačovaly zapojení infekcí EBV.

hlavní problém, čištění dostatečného množství EBV DNA z nízkého počtu spontánně produkujících buněk viru, byl rychle vyřešen. Koncem roku 1969 jsem měl k dispozici první údaje, že buněčná linie Burkittova lymfomu Raji, která neprodukuje EBV, obsahovala více kopií na buňku EBV DNA. Krátce poté bylo také možné prokázat EBV DNA v burkittově lymfomu a biopsiích rakoviny nosohltanu. Zdá se, že se jednalo o první demonstraci přetrvávající DNA nádorového viru u lidských malignit.

u nosohltanových karcinomů, složených ze směsi epiteliálních nádorových buněk a lymfocytárních infiltrátů, bylo intenzivně diskutováno, zda by EBV DNA mohla spočívat v lymfocytárních infiltrátech. Pomocí in situ hybridizací jsme v roce 1973 dokázali zdokumentovat přítomnost EBV DNA v epiteliálních nádorových buňkách.

v roce 1972 jsem byl jmenován předsedou nově zřízeného Institutu klinické virologie v Erlangen-Nürnbergu. S přesunem do tohoto města jsem plánoval změnit svůj vědecký směr. Rakovina děložního čípku byla dlouho podezřelá z toho, že je způsobena infekčním agens. V pozdní 1960 Herpes simplex typu 2 (HSV-2) se objevil jako hlavní podezřelý na základě některých séroepidemiologických pozorování. Protože naše předchozí práce EBV vedla k identifikaci EBV DNA u specifických lidských rakovin, požádal jsem svého kolegu Heinricha Schulte-Holthausena, aby použil stejnou techniku k hledání sekvencí HSV-2 v biopsiích rakoviny děložního čípku. Všechny pokusy však selhaly.

během předchozích let jsem studoval velké množství neoficiálních zpráv popisujících maligní přeměnu genitálních bradavic na spinocelulární karcinomy. Protože bylo prokázáno, že genitální bradavice obsahují typické částice papilloma viru, vyvolalo to podezření, že virus genitální bradavice může představovat původce rakoviny děložního čípku. Na základě této hypotézy jsme zahájili náš program papilomavirů v Erlangenu. S pomocí místní dermatologické nemocnice jsme obdrželi velké množství bradavicových biopsií. Virové částice by mohly být extrahovány z plantárních bradavic a v roce 1974 jsme zveřejnili naši první zprávu, která demonstruje křížovou hybridizaci DNA viru plantárních bradavic s některými bradavicemi, ale zdaleka ne se všemi. Genitální bradavice a biopsie rakoviny děložního čípku byly negativní. To byl náš první náznak, že existují různé typy papilomavirů. V následujících letech byla naše skupina, stejně jako skupina kolem Gérarda Ortha v Paříži, schopna identifikovat pluralitu rodiny lidských papilomavirů izolováním stále rostoucího počtu nových typů.

v roce 1977 jsem byl jmenován předsedou Ústavu virologie univerzity ve Freiburgu v Německu. Většina členů mé skupiny v Erlangenu se ke mně připojila při stěhování do Freiburgu. Zde jsme intenzivně pokračovali ve studiu lidských papilomavirů.

koncem roku 1979 moji spolupracovníci Lutz Gissmann a Ethel-Michele de Villiers úspěšně izolovali a klonovali první DNA z genitálních bradavic, HPV-6. Zpočátku bylo zklamáním nezjistit tuto DNA v biopsiích rakoviny děložního čípku. DNA HPV-6 se však ukázala jako užitečná při izolaci jiného úzce souvisejícího papilomaviru genitálních bradavic, HPV-11, zpočátku z hrtanového papilomu. Použitím HPV-11 jako sondy se jedna z 24 biopsií rakoviny děložního čípku ukázala jako pozitivní. Kromě toho se v jiných biopsiích objevily některé slabé kapely, což umožnilo spekulace, že by mohly představovat náznaky přítomnosti příbuzných, ale různých typů HPV u těchto rakovin. Dva z mých bývalých studentů, Mathias Dürst a Michael Boshart, byli požádáni o klonování těchto kapel. Oba byli úspěšní. V roce 1983 se nám podařilo zdokumentovat izolaci HPV-16, v roce 1984 izolaci HPV-18 DNA. Od začátku jsme poznamenali, že HPV-16 DNA byla přítomna v přibližně 50% biopsií rakoviny děložního čípku, HPV-18 v našich raných experimentech v mírně více než 20%, včetně několika buněčných linií rakoviny děložního čípku, mezi nimi linie HeLa.

během prvních dvou let po izolaci HPV 16 a 18 se ukázalo, že tyto viry musí hrát důležitou roli ve vývoji rakoviny děložního čípku: virová DNA byla běžně nalezena v integrovaném stavu, což naznačuje klonalitu nádoru. Kromě toho se část virového genomu v procesu integrace často odstranila. Dva virové geny, E6 a E7, byly důsledně transkribovány v rakovinných buňkách. Prekurzorové léze rakoviny děložního čípku také obsahovaly tyto viry a exprimovaly příslušné geny. Včasné kontakty s farmaceutickými společnostmi pro vývoj vakcín proti HPV selhaly s ohledem na analýzu trhu provedenou jednou z nich, která ukázala, že trh nebude k dispozici. Naštěstí se to v pozdějších letech změnilo.

moje období ve Freiburgu mi umožnilo pracovat také na dalších aspektech virologie nádorů: objevil jsem silnou aktivitu některých esterů phorbol při indukci latentní DNA viru Epstein-Barr. Tento postup se také ukázal jako úspěšný u jiných přetrvávajících virů herpesového typu. Kromě toho jsem izoloval nový lymfotropní polyomavirus z afrických zelených opičích lymfoblastů. Až 20% sér od dospělých lidí také odhalilo neutralizující protilátky proti tomuto viru. Naše pokusy izolovat lidský korelát však selhaly. Také jsem identifikoval nový adeno-asociovaný virus, nyní označený AAV-5, z mých vlastních škrábanců kůže. Ve spolupráci s mým kolegou Jörgem Schlehoferem jsme také dokázali prokázat, že virus herpes simplex, ale také jiné infekce virem herpes -, adeno-a vaccinia z buněk DNA nesoucích polyom – nebo papilomaviry vedly k amplifikaci DNA posledně jmenovaných.

počáteční hypotéza, že rakovina děložního čípku byla způsobena papilomaviry, úspěšná izolace a charakterizace dvou nejčastějších typů HPV u této rakoviny a následné kroky vedoucí k lepšímu pochopení mechanismu karcinogeneze zprostředkované HPV a nakonec k vývoji preventivní vakcíny, byly uvedeny jako hlavní důvody pro udělení jedné poloviny Nobelovy ceny za medicínu nebo fyziologii v roce 2008.

Harald zur Hausen v roce 2008.
Obrázek 2. Harald zur Hausen v roce 2008.

v roce 1983 jsem byl jmenován vědeckým ředitelem německého Centra pro výzkum rakoviny (Deutsches Krebsforschungszentrum) v Heidelbergu, Národním výzkumném středisku. Kromě hlavního úkolu reorganizace tohoto výzkumného centra jsem se snažil udržet nějaký čas na laboratorní výzkum a pokračoval společně s Frankem Röslem v analýze intracelulárních a extracelulárních kontrolních mechanismů bránících aktivitě virových onkogenů v proliferujících epiteliálních buňkách.

v roce 2003, po 20 letech, jsem odešel z vědeckého ředitelství německého Centra pro výzkum rakoviny. Následně jsem vedl laboratoř ve virové budově Cancer Center a až dosud jsem působil jako šéfredaktor International Journal of Cancer. Začal jsem tento závazek na začátku roku 2000.

při zpětném pohledu jsem svůj vědecký život věnoval hlavně otázce, do jaké míry infekční agens přispívají k lidské rakovině, a věřím, že to přispěje k novým způsobům prevence, diagnostiky rakoviny a doufejme, že později také k léčbě rakoviny. Jsem samozřejmě rád, že alespoň část tohoto programu byla úspěšná. Jsem vděčná velkému počtu mých bývalých spolupracovníků, kteří dovedně přispěli do programu. Kromě toho velmi vděčně uznávám příspěvky mé ženy Ethel-Michele de Villiers, která je také vědkyní a virologkou nádorů, za její nekonečnou podporu.

tato Autobiografie / Biografie byla napsána v době udělení ceny a později publikována v knižní sérii Les Prix Nobel / Nobel Lectures / Nobelovy ceny. Informace jsou někdy aktualizovány dodatkem předloženým laureátem.

zpět na začátek zpět na začátek zavede uživatele zpět na začátek stránky