Editor,

leukémie / lymfomu dospělých T-buněk (ATL) je agresivní, zralá malignita T-buněk způsobená lidským lymfotropním virem T-buněk typu I (HTLV-1). ATL je klinicky klasifikován do následujících typů: akutní, chronická, lymfomatózní, doutnající nebo primární kožní tumor . Onemocnění se projevuje v kůži jako erytrodermie, plaky, papuly a méně často jako uzliny a nádory , frekvence postižení kůže se pohybuje od 43 do 72% . Popisujeme případ akutní ATL s postižením kůže, při kterém byla provedena včasná diagnóza na základě nálezu květinových buněk v periferní krvi.

33letý muž afrického původu vykazoval měsíční anamnézu kožních lézí. Stěžoval si také na hubnutí a slabost několikadenního trvání. Sérologická studie odhalila, že pacient je HTLV-1 pozitivní a HIV negativní. Byl kojen jako dítě, ale neměl v anamnéze krevní transfuzi. Fyzikální vyšetření odhalilo několik papulí a uzlů na jeho tváři (obrázek 1A), na uších a na přední části hrudníku (obrázek 1B) spojené s mírnou cervikální a inguinální lymfadenopatií. Velké množství květinových buněk bylo pozorováno v nátěru periferní krve (Obrázek 2). Pacient měl počet lymfocytů 62 000 buněk / mm3, hladiny laktátdehydrogenázy v séru (LDH) 4 000 U/l a normální hladiny vápníku. Vzorek periferní krve byl analyzován průtokovou cytometrií a indikované markery buněčného povrchu: CD2 94%; CD3 99%; CD4 99%; CD5 92%; CD25 82%; a Tkraß 92%. U markerů CD7, CD8 a TCRγδ nebyla pozorována žádná exprese. Nátěr kostní dřeně odhalil lymfomatózní infiltraci. Dva dny po hospitalizaci byla zjištěna hyperkalcémie (12,2 mg / dl). Cervikální, hrudní a břišní tomografie ukázaly generalizovanou lymfadenomegalii a hepatosplenomegalii. Kožní biopsie odhalila epidermotropismus lymfocytů a pautrierových mikroabscesů s atypickými lymfocyty. V dermis byla pozorována hustá a difúzní infiltrace velkých atypických lymfocytů. Lymfocyty byly CD2+, CD3 +, CD4 +, CD5 +, CD7 -, CD8 -, CD20 -, CD25+, CD30 -, CD79a-a OPD4 + . Proliferativní index Ki-67 byl 70%. Monoklonální integrace HTLV-1 byla detekována v mononukleárních buňkách periferní krve inverzní dlouhou polymerázovou řetězovou reakcí . Pacient užíval interferon-α (IFN-α) a zidovudin (ZDV) po dobu dvou dnů, ale tuto léčbu odmítl kvůli vedlejším účinkům. Terapeutický režim byl poté změněn na chemoterapii za použití CHOP (cyklofosfamid, Hydroxydaunorubicin, Onkovin, prednison). Stav pacienta se zhoršil a šest týdnů po diagnóze zemřel na septický šok.

nejprve byla diagnóza založena na objevu četných květinových buněk v periferní krvi, protože tyto buňky jsou považovány za patognomonické ATL . Obvykle se vyskytují v akutní formě, ale mohou být také občas pozorovány v doutnajících a chronických případech . Kromě velkého počtu květinových buněk byla přítomna také vysoká lymfocytóza a vysoké hladiny LDH, jakož i postižení lymfatických uzlin a kostní dřeně umožňující diagnostiku akutní ATL. Absence hyperkalcémie v prvních dnech hospitalizace představovala atypický vzorec pro akutní ATL; hyperkalcémie se však vyvinula během několika dnů po hospitalizaci. Průtoková cytometrie a imunohistochemie v tomto případě ukázaly imunofenotypy naznačující ATL, jako jsou CD7 -, CD8 – a CD25+ .

význam květinových buněk pro včasnou diagnostiku akutní leukémie / lymfomu dospělých T-buněk s postižením kůže

Publikováno online:

26 leden 2010

Obrázek 1. Papulo-nodulární léze: a. na obličeji; B. na předním aspektu hrudníku.

Obrázek 1. Papulo-nodulární léze: a. na obličeji; B. na předním aspektu hrudníku.

diagnóza ATL také vyžaduje potvrzení přítomnosti sérových protilátek proti HTLV-1 a pokud je to možné, přítomnost integrovaných provirových sekvencí, aby se diferenciální diagnostika mezi ATL a jinými typy leukémie / lymfomu vyskytujících se u nosičů HTLV-1. Je dobře známo, že je histologicky nemožné odlišit ATL od jiných T-buněčných lymfomů nesouvisejících s tímto virem vyskytujícím se v nosičích HTLV-1. Tato diferenciace je důležitá, protože prognóza a léčba ATL se liší od prognózy jiných typů leukémie / lymfomu . Potvrzení PROVIROVÉ integrace HTLV-1 v tomto případě také demonstruje vztah mezi virem a leukémií / lymfomem.

význam květinových buněk pro včasnou diagnostiku akutní leukémie / lymfomu dospělých T-buněk s postižením kůže

Publikováno online:

26 leden 2010

Obrázek 2. Přítomnost dvou lymfocytů s kondenzovaným chromatinem a výrazně polylobulovaným jádrem (květinové buňky). Wright, 1000.

Obrázek 2. Přítomnost dvou lymfocytů s kondenzovaným chromatinem a výrazně polylobulovaným jádrem (květinové buňky). Wright, 1000.

akutní forma ATL je jedním z nejzávažnějších typů a vyžaduje rychlou diagnózu, aby se zajistilo, že vhodná léčba bude zahájena co nejdříve. Střední doba přežití pacientů s akutní ATL se pohybuje od čtyř do šesti měsíců . V tomto případě však pacient přežil pouze šest týdnů po diagnóze, protože ATL reaguje špatně na chemoterapii. V současné době je léčbou volby IFN-α / ZDV, terapeutický režim, který vedl ke značnému zlepšení prognózy pacientů .

protože techniky detekce provirové integrace jsou k dispozici pouze v několika výzkumných centrech, je objev květinových buněk v nátěrech periferní krve velmi důležitý, protože toto zjištění představuje jednoduchou techniku, která umožňuje okamžitou diagnózu akutní ATL.

vzhledem k tomu, že kůže je často zapojena do různých typů ATL, mohou kožní léze představovat první známku onemocnění. Je důležité, aby byl ATL zohledněn při diferenciální diagnostice kožních papulo-nodulárních lézí. Dermatologové si musí být vědomi těchto projevů a musí být informováni o diagnóze.