til redaktøren,

voksen T-celle leukæmi/lymfom (ATL) er en aggressiv, moden T-celle malignitet forårsaget af den humane T-celle lymfotropisk virus type i (HTLV-1). ATL er klinisk klassificeret i følgende typer: akut, kronisk, lymfomatøs, ulmende eller primær kutan tumoral . Sygdommen manifesterer sig i huden som erythroderma, plaketter, papler og sjældnere som knuder og tumorer, hyppigheden af hudinddragelse varierer fra 43 Til 72% . Vi beskriver et tilfælde af akut ATL med hudinddragelse, hvor tidlig diagnose blev foretaget baseret på konstateringen af blomsterceller i perifert blod.

en 33-årig mand af afrikansk afstamning præsenterede en måneds historie med kutane læsioner. Han klagede også over vægttab og svaghed af et par dages varighed. En serologisk undersøgelse afslørede, at patienten var HTLV-1-positiv og HIV-negativ. Han var blevet ammet som spædbarn, men havde ingen historie med blodtransfusion. Fysisk undersøgelse afslørede flere papler og knuder på hans ansigt (figur 1A), på ørerne og på den forreste del af hans bryst (figur 1b) forbundet med mild cervikal og inguinal lymfadenopati. Et stort antal blomsterceller blev observeret i et perifert blodudstrygning (figur 2). Patienten havde et lymfocyttal på 62 000 celler/ mm3, serumlactatdehydrogenase (LDH) niveauer på 4 000 U/l og normale calciumniveauer. En perifer blodprøve blev analyseret ved strømningscytometri, og celleoverflademarkørerne indikerede: CD2 94%; CD3 99%; CD4 99%; CD5 92%; CD25 82%; og TCRA-92%. Der blev ikke observeret nogen ekspression med markørerne CD7, CD8 og TCR. En knoglemarvsudstrygning afslørede lymfomatøs infiltration. To dage efter indlæggelse blev hypercalcæmi påvist (12,2 mg/dl). Cervikal, bryst og abdominal tomografi viste generaliseret lymfadenomegali og hepatosplenomegali. Hudbiopsi afslørede epidermotropisme af lymfocytter og Pautriers mikroabscesser med atypiske lymfocytter. En tæt og diffus infiltration af store, atypiske lymfocytter blev observeret i dermis. Lymfocytterne var CD2+, CD3 +, CD4+, CD5+, CD7—, CD8—, CD20—, CD25+, CD30—, CD79a— og OPD4 + . Ki-67 proliferativt indeks var 70%. HTLV-1 monoklonal integration blev påvist i perifere mononukleære blodceller ved invers lang polymerasekædereaktion . I to dage brugte patienten interferon-lolit (IFN-lolit) og tsidovudin (TSDV), men afviste denne behandling på grund af bivirkninger. Det terapeutiske regime blev derefter ændret til kemoterapi ved anvendelse af CHOP (cyclophosphamid, Hydroksidaunorubicin, Oncovin, prednison). Patientens tilstand forværredes, og han døde af septisk chok seks uger efter diagnosen.

først var diagnosen baseret på opdagelsen af adskillige blomsterceller i perifert blod, fordi disse celler anses for at være patognomoniske for ATL . De er generelt til stede i den akutte form, men kan også ses lejlighedsvis i ulmende og kroniske tilfælde . Ud over det store antal blomsterceller var høj lymfocytose og høje niveauer af LDH også til stede såvel som involvering af lymfeknuder og knoglemarv, der muliggør diagnose af akut ATL. Fraværet af hypercalcæmi i de første dage af indlæggelse udgjorde et atypisk mønster for akut ATL; hypercalcæmi udviklede sig imidlertid inden for få dage efter indlæggelse. Strømningscytometrien og immunhistokemien i det foreliggende tilfælde viste immunofenotyper, der tyder på ATL, såsom CD7—, CD8— og CD25+ .

betydningen af blomsterceller til den tidlige diagnose af akut voksen T-celle leukæmi / lymfom med hudinddragelse

offentliggjort online:

26 januar 2010

Figur 1. Papulo-nodulære læsioner: A. på ansigtet; B. på det forreste aspekt af brystkassen.

Figur 1. Papulo-nodulære læsioner: A. på ansigtet; B. på det forreste aspekt af brystkassen.

diagnose af ATL kræver også bekræftelse af tilstedeværelsen af serumantistoffer mod HTLV-1 og, når det er muligt, tilstedeværelsen af integrerede provirale sekvenser for at stille den differentielle diagnose mellem ATL og andre typer leukæmi/ lymfom, der forekommer i HTLV-1-bærere. Det er velkendt, at det er histologisk umuligt at differentiere ATL fra andre t-cellelymfomer, der ikke er relateret til denne virus, der forekommer i HTLV-1-bærere. Denne differentiering er vigtig, fordi prognosen og behandlingen af ATL er forskellig fra andre typer leukæmi/lymfom . Bekræftelsen af HTLV-1 proviral integration i det foreliggende tilfælde viser også forholdet mellem virussen og leukæmi/lymfom.

betydningen af blomsterceller til den tidlige diagnose af akut voksen T-celle leukæmi / lymfom med hudinddragelse

offentliggjort online:

26 januar 2010

figur 2. Tilstedeværelse af to lymfocytter med kondenseret kromatin og markant polylobuleret kerne (blomsterceller). 1000.

figur 2. Tilstedeværelse af to lymfocytter med kondenseret kromatin og markant polylobuleret kerne (blomsterceller). 1000.

den akutte form for ATL er en af de mest alvorlige typer og en, der kræver hurtig diagnose for at sikre, at passende behandling påbegyndes så tidligt som muligt. Median overlevelsestid for patienter med akut ATL varierer fra fire til seks måneder . I det foreliggende tilfælde overlevede patienten imidlertid kun seks uger efter diagnosen, fordi ATL reagerer dårligt på kemoterapi. I dag er den valgte behandling IFN-kurr / DDV, et terapeutisk regime, der har ført til en betydelig forbedring af patienternes prognose .

da teknikker til påvisning af proviral integration kun er tilgængelige i nogle få forskningscentre, er opdagelsen af blomsterceller i perifere blodudstrygninger meget vigtig, da dette fund udgør en simpel teknik, der tillader øjeblikkelig diagnose af akut ATL.

i betragtning af at huden ofte er involveret i de forskellige typer ATL, kan hudlæsioner repræsentere det første tegn på sygdommen. Det er vigtigt, at ATL overvejes i den differentielle diagnose af kutane papulo-nodulære læsioner. Dermatologer skal være opmærksomme på disse manifestationer og informeres med hensyn til diagnose.