Für den Herausgeber

Adulte T-Zell-Leukämie / Lymphom (ATL) ist eine aggressive, reife T-Zell-Malignität, die durch das humane T-Zell-lymphotrope Virus Typ I (HTLV-1) verursacht wird. ATL wird klinisch in die folgenden Typen eingeteilt: akuter, chronischer, lymphomatöser, schwelender oder primärer kutaner Tumor . Die Krankheit manifestiert sich in der Haut als Erythrodermie, Plaques, Papeln und seltener als Knötchen und Tumore , wobei die Häufigkeit der Hautbeteiligung zwischen 43 und 72% variiert . Wir beschreiben einen Fall von akuter ATL mit Hautbeteiligung, bei dem eine frühzeitige Diagnose anhand des Befundes von Blutzellen im peripheren Blut gestellt wurde.

Ein 33-jähriger Mann afrikanischer Abstammung zeigte einen Monat lang Hautläsionen. Er klagte auch über Gewichtsverlust und Schwäche von einigen Tagen Dauer. Eine serologische Studie ergab, dass der Patient HTLV-1-positiv und HIV-negativ war. Er war als Säugling gestillt worden, hatte aber keine Bluttransfusion in der Vorgeschichte. Die körperliche Untersuchung ergab mehrere Papeln und Knötchen in seinem Gesicht (Abbildung 1A), an den Ohren und am vorderen Teil seiner Brust (Abbildung 1B), die mit einer leichten zervikalen und inguinalen Lymphadenopathie assoziiert sind. In einem peripheren Blutausstrich wurde eine große Anzahl von Blütenzellen beobachtet (Abbildung 2). Der Patient hatte eine Lymphozytenzahl von 62 000 Zellen / mm3, Serumlactatdehydrogenase (LDH) -Spiegel von 4 000 U / l und normale Calciumspiegel. Eine periphere Blutprobe wurde durchflusszytometrisch analysiert und die Zelloberflächenmarker angegeben: CD2 94%; CD3 99%; CD4 99%; CD5 92%; CD25 82%; und TCRaß 92%. Bei den Markern CD7, CD8 und TCRγδ wurde keine Expression beobachtet. Ein Knochenmarkabstrich ergab eine lymphomatöse Infiltration. Zwei Tage nach dem Krankenhausaufenthalt wurde eine Hyperkalzämie festgestellt (12, 2 mg/ dl). Hals-, Brust- und Abdominaltomographien zeigten generalisierte Lymphadenomegalie und Hepatosplenomegalie. Die Hautbiopsie ergab Epidermotropismus von Lymphozyten und Pautrier-Mikroabszesse mit atypischen Lymphozyten. In der Dermis wurde eine dichte und diffuse Infiltration großer, atypischer Lymphozyten beobachtet. Die Lymphozyten waren CD2+, CD3 + , CD4 + , CD5 + , CD7—, CD8—, CD20—, CD25 + , CD30—, CD79a- und OPD4 + . Der Ki-67-Proliferationsindex betrug 70%. Die monoklonale HTLV-1-Integration wurde in mononukleären Zellen des peripheren Blutes durch inverse lange Polymerasekettenreaktion nachgewiesen . Der Patient verwendete Interferon-α (IFN-α) und Zidovudin (ZDV) für zwei Tage, lehnte diese Behandlung jedoch aufgrund von Nebenwirkungen ab. Das therapeutische Regime wurde dann mit CHOP (Cyclophosphamid, Hydroxydaunorubicin, Oncovin, Prednison) auf Chemotherapie umgestellt. Der Zustand des Patienten verschlechterte sich und er starb sechs Wochen nach der Diagnose an einem septischen Schock.

Die Diagnose basierte zunächst auf der Entdeckung zahlreicher Blutzellen im peripheren Blut, da diese Zellen als pathognomonisch für ATL angesehen werden . Sie sind in der Regel in der akuten Form vorhanden, können aber auch gelegentlich in schwelenden und chronischen Fällen gesehen werden . Neben der großen Anzahl von Blutzellen waren auch eine hohe Lymphozytose und ein hoher LDH-Spiegel sowie eine Beteiligung der Lymphknoten und des Knochenmarks vorhanden, was die Diagnose einer akuten ATL ermöglichte. Das Fehlen einer Hyperkalzämie in den ersten Tagen des Krankenhausaufenthalts stellte ein atypisches Muster für eine akute ATL dar; Eine Hyperkalzämie entwickelte sich jedoch innerhalb weniger Tage nach dem Krankenhausaufenthalt. Die Durchflusszytometrie und die Immunhistochemie zeigten im vorliegenden Fall Immunphänotypen, die auf ATL hindeuten, wie CD7 —, CD8— und CD25+ .

Die Bedeutung von Blutzellen für die Früherkennung von akuter adulter T-Zell-Leukämie/Lymphom mit Hautbeteiligung

Online veröffentlicht:

26 Januar 2010

Abbildung 1. Papulo-noduläre Läsionen: A. Im Gesicht; B. An der Vorderseite des Thorax.

Abbildung 1. Papulo-noduläre Läsionen: A. Im Gesicht; B. An der Vorderseite des Thorax.

Die Diagnose von ATL erfordert auch die Bestätigung des Vorhandenseins von Serumantikörpern gegen HTLV-1 und, wann immer möglich, das Vorhandensein integrierter proviraler Sequenzen, um die Differentialdiagnose zwischen ATL und anderen Arten von Leukämie / Lymphom bei HTLV-1-Trägern zu stellen. Es ist bekannt, dass es histologisch unmöglich ist, ATL von anderen T-Zell-Lymphomen zu unterscheiden, die nicht mit diesem Virus zusammenhängen, das in HTLV-1-Trägern vorkommt. Diese Differenzierung ist wichtig, da sich Prognose und Behandlung von ATL von denen anderer Arten von Leukämie / Lymphom unterscheiden . Die Bestätigung der HTLV-1-Proviralintegration im vorliegenden Fall zeigt auch die Beziehung zwischen dem Virus und der Leukämie / Lymphom.

Die Bedeutung von Blutzellen für die Früherkennung von akuter adulter T-Zell-Leukämie/Lymphom mit Hautbeteiligung

Online veröffentlicht:

26 Januar 2010

Abbildung 2. Vorhandensein von zwei Lymphozyten mit kondensiertem Chromatin und deutlich polylobuliertem Kern (Blütenzellen). Wright, × 1000.

Abbildung 2. Vorhandensein von zwei Lymphozyten mit kondensiertem Chromatin und deutlich polylobuliertem Kern (Blütenzellen). Wright, × 1000.

Die akute Form der ATL ist eine der schwersten Formen und erfordert eine sofortige Diagnose, um sicherzustellen, dass eine geeignete Therapie so früh wie möglich eingeleitet wird. Die mediane Überlebenszeit von Patienten mit akuter ATL variiert zwischen vier und sechs Monaten . Im vorliegenden Fall überlebte der Patient jedoch nur sechs Wochen nach der Diagnose, da ATL schlecht auf die Chemotherapie anspricht. Heutzutage ist die Behandlung der Wahl IFN-α / ZDV, ein therapeutisches Regime, das zu einer erheblichen Verbesserung der Prognose der Patienten geführt hat .

Da Techniken zum Nachweis der proviralen Integration nur in wenigen Forschungszentren verfügbar sind, ist die Entdeckung von Blütenzellen in peripheren Blutausstrichen sehr wichtig, da dieser Befund eine einfache Technik darstellt, die eine sofortige Diagnose der akuten ATL ermöglicht.

In Anbetracht der Tatsache, dass die Haut häufig an den verschiedenen Arten von ATL beteiligt ist, können Hautläsionen das erste Anzeichen der Krankheit darstellen. Es ist wichtig, dass ATL bei der Differentialdiagnose kutaner papulonodulärer Läsionen berücksichtigt wird. Dermatologen müssen sich dieser Manifestationen bewusst sein und in Bezug auf die Diagnose informiert werden.