Bei Säuglingen tritt die erste Begegnung mit Influenzaviren häufig in der ersten oder zweiten Wintersaison auf. Anschließend erwirbt jedes Individuum während des gesamten Lebens eine Reihe von Influenza-Infektionen. Es wird erwartet, dass bis zu ~ 15% der europäischen Bevölkerung in einem gemäßigten Klima in jeder Wintersaison mit Influenza infiziert sind, wobei der Prozentsatz bei Kindern höher und bei älteren Menschen niedriger ist (siehe Referenz 1).

Ob Personen erkranken, wenn sie infiziert sind, hängt von einer Reihe von Faktoren ab. Dazu gehören die vorherige Exposition gegenüber einem ähnlichen Influenzavirus, das eine vollständige oder teilweise schützende Immunität gegen das jetzt zirkulierende Virus hervorgerufen hat, oder die Exposition durch Impfung mit einem aktualisierten passenden Influenza-Impfstamm.

Häufig sind die jüngsten Kinder und älteren Erwachsenen jedes Jahr am stärksten von schweren saisonalen Influenza-Infektionen betroffen. Paradoxerweise sind ältere Erwachsene seltener infiziert als Kinder, aber wenn sie infiziert sind, leiden diese älteren Erwachsenen häufiger an schweren Krankheiten.

Bis zur Grippesaison 2014/2015 wurden die Immunantworten auf den saisonalen Influenza-Impfstoff jedes Jahr durch serologische Tests an einer begrenzten Anzahl gesunder Personen (n= ~200) gemäß festgelegten Kriterien bewertet, die vom Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA CHMP) im Jahr 1997 festgelegt wurden (siehe Referenz 2).

Diese Immunogenitätskriterien waren:

Für Erwachsene 18-59 Jahre:

  • Die Seroprotektionsrate sollte > 70% betragen – definiert als der Anteil der geimpften Personen, die einen Hämagglutinationshemmungs (HAI) -Titer von > 1:40
  • Die Serokonversionsrate sollte > 40% betragen (Serokonversion entspricht negativem Prävakzinationsserum, das in einen HAI-Titer > 1: 40 umgewandelt wird, ODER einem signifikanten Anstieg des HAI-Antikörpertiters, d. H. Mindestens einem vierfachen Titeranstieg)

Für ältere Erwachsene >65 Jahre:

  • Die Seroprotektionsrate sollte > 60% betragen – definiert als der Anteil der geimpften Personen, die einen HAI-Titer von > 1:40
  • Die Serokonversionsrate sollte > 30% betragen (Serokonversion entspricht negativem Prävakzinationsserum, das in einen HAI-Titer > 1: 40 umgewandelt wird, ODER einem signifikanten Anstieg des HAI-Antikörpertiters, d. H. Mindestens einem vierfachen Titeranstieg)

Für Kinder gibt es keine ähnlichen Kriterien. Diese Kriterien konnten nicht für die intranasalen attenuierten Lebendimpfstoffe verwendet werden, da Schleimhautimpfstoffe eine stärkere Schleimhautimmunantwort und eine geringere systemische Immunantwort hervorrufen.

Diese Kriterien wurden in der EU durch Leitlinien für produktspezifische Wirksamkeitsbeobachtungsstudien (siehe Referenz 3) ersetzt, nachdem der CHMP der EMA im Jahr 2016 angenommen und im Februar 2017 in Kraft getreten war.

Darüber hinaus traten 2014 in der EU neue Sicherheitsanforderungen in Kraft, die in den vorläufigen Leitlinien zur verstärkten Sicherheitsüberwachung von Impfstoffen gegen saisonale Influenza (siehe Referenz 4) dargelegt wurden. Die Immunantwort-Kriterien für die Zulassung neuer saisonaler, pandemischer und zoonotischer Impfstoffe bleiben erhalten.

  1. Hayward AC, Fragaszy EB, Bermingham A, Wang L, Copas EIN, Edmunds WJ, Ferguson N, Goonetilleke N, Harvey G, Kovar J, Lim MS, McMichael EIN, Millett ER, Nguyen-Van-Tam JS, Nazareth I, Pekin R, Tabassum F, Watson JM, Wurie FB, Johnson AM, Zambon M; Grippe Uhr Gruppe. Vergleichende Belastung und Schwere der saisonalen und pandemischen Influenza in der Gemeinschaft: Ergebnisse der Flu Watch-Kohortenstudie. In: Lancet Respir Med. 2014 Juni;2(6):445-54. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70034-7.
  2. Vom Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA CHMP) festgelegte Kriterien festlegen
  3. EMA: Leitlinie für Influenza-Impfstoffe Nichtklinische und klinische Studien, 2016
  4. EMA: Vorläufige Leitlinien für eine verbesserte Sicherheitsüberwachung von Impfstoffen gegen saisonale Influenza in der EU, 2014