Pour l’éditeur,

La leucémie / lymphome à lymphocytes T adultes (ATL) est une tumeur maligne agressive et mature causée par le virus lymphotrope à lymphocytes T humains de type I (HTLV-1). ATL est cliniquement classé dans les types suivants: tumeur cutanée aiguë, chronique, lymphomateuse, couvante ou primaire. La maladie se manifeste dans la peau sous forme d’érythrodermie, de plaques, de papules et, moins fréquemment, de nodules et de tumeurs, la fréquence d’atteinte cutanée variant de 43 à 72%. Nous décrivons un cas de LTA aiguë avec atteinte cutanée dans lequel un diagnostic précoce a été posé sur la base de la découverte de cellules florales dans le sang périphérique.

Un homme de 33 ans d’origine africaine présentait un mois d’antécédents de lésions cutanées. Il s’est également plaint d’une perte de poids et d’une faiblesse de quelques jours. Une étude sérologique a révélé que le patient était positif au HTLV-1 et séronégatif au VIH. Il avait été allaité pendant son enfance mais n’avait aucun antécédent de transfusion sanguine. L’examen physique a révélé de multiples papules et nodules sur son visage (Figure 1A), sur les oreilles et sur la partie antérieure de sa poitrine (Figure 1B) associés à une adénopathie cervicale et inguinale légère. Un grand nombre de cellules florales ont été observées dans un frottis de sang périphérique (Figure 2). Le patient avait une numération lymphocytaire de 62 000 cellules / mm3, des taux sériques de lactate déshydrogénase (LDH) de 4 000 U /l et des taux normaux de calcium. Un échantillon de sang périphérique a été analysé par cytométrie en flux et les marqueurs de surface cellulaire ont indiqué: CD2 94%; CD3 99%; CD4 99%; CD5 92%; CD25 82%; et TCRaß 92%. Aucune expression n’a été observée avec les marqueurs CD7, CD8 et TCRγδ. Un frottis de moelle osseuse a révélé une infiltration lymphomateuse. Deux jours après l’hospitalisation, une hypercalcémie a été détectée (12,2 mg / dl). Les tomographies cervicales, thoraciques et abdominales ont montré une lymphadénomégalie généralisée et une hépatosplénomégalie. La biopsie cutanée a révélé un épidermotropisme des lymphocytes et des microabcès de Pautrier avec des lymphocytes atypiques. Une infiltration dense et diffuse de grands lymphocytes atypiques a été observée dans le derme. Les lymphocytes étaient CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD7-, CD8-, CD20-, CD25+, CD30-, CD79a- et OPD4+. L’indice de prolifération Ki-67 était de 70%. L’intégration monoclonale du HTLV-1 a été détectée dans les cellules mononucléées du sang périphérique par réaction inverse en chaîne longue de la polymérase. Le patient a utilisé de l’interféron α (IFN-α) et de la zidovudine (ZDV) pendant deux jours, mais a refusé ce traitement en raison d’effets secondaires. Le schéma thérapeutique a ensuite été changé en chimiothérapie par CHOP (Cyclophosphamide, Hydroxydaunorubicine, Oncovine, Prednisone). L’état du patient s’est détérioré et il est décédé d’un choc septique six semaines après le diagnostic.

Au début, le diagnostic était basé sur la découverte de nombreuses cellules florales dans le sang périphérique car ces cellules sont considérées comme pathognomoniques de l’ATL. Ils sont généralement présents sous forme aiguë, mais peuvent également être observés occasionnellement dans des cas de couvée et chroniques. Outre le grand nombre de cellules florales, une lymphocytose élevée et des taux élevés de LDH étaient également présents ainsi qu’une atteinte des ganglions lymphatiques et de la moelle osseuse permettant le diagnostic d’ATL aiguë. L’absence d’hypercalcémie dans les premiers jours d’hospitalisation constituait un schéma atypique pour la LTA aiguë; cependant, une hypercalcémie s’est développée quelques jours après l’hospitalisation. La cytométrie en flux et l’immunohistochimie dans le cas présent ont montré des immunophénotypes suggérant l’ATL, tels que CD7-, CD8- et CD25+.

L’importance des cellules florales pour le diagnostic précoce de la leucémie/ lymphome à lymphocytes T adultes aigus avec atteinte cutanée

Publié en ligne:

26 janvier 2010

Figure 1. Lésions papulo-nodulaires: A. Sur le visage; B. Sur la face antérieure du thorax.

Figure 1. Lésions papulo-nodulaires: A. Sur le visage; B. Sur la face antérieure du thorax.

Le diagnostic d’ATL nécessite également la confirmation de la présence d’anticorps sériques contre HTLV-1 et, dans la mesure du possible, la présence de séquences provirales intégrées afin de faire le diagnostic différentiel entre ATL et d’autres types de leucémie / lymphome survenant chez les porteurs HTLV-1. Il est bien connu qu’il est histologiquement impossible de différencier l’ATL d’autres lymphomes à cellules T sans rapport avec ce virus se produisant chez les porteurs du HTLV-1. Cette différenciation est importante, car le pronostic et le traitement de l’ATL sont différents de ceux des autres types de leucémie / lymphome. La confirmation de l’intégration provirale du HTLV-1 dans le cas présent démontre également la relation entre le virus et la leucémie / lymphome.

L’importance des cellules florales pour le diagnostic précoce de la leucémie/ lymphome à lymphocytes T adultes aigus avec atteinte cutanée

Publié en ligne:

26 janvier 2010

Figure 2. Présence de deux lymphocytes à chromatine condensée et à noyau nettement polylobulé (cellules florales). Wright, × 1000.

Figure 2. Présence de deux lymphocytes à chromatine condensée et à noyau nettement polylobulé (cellules florales). Wright, × 1000.

La forme aiguë d’ATL est l’un des types les plus graves et nécessite un diagnostic rapide pour s’assurer que le traitement approprié est initié le plus tôt possible. Le temps de survie médian des patients atteints de LTA aiguë varie de quatre à six mois. Cependant, dans le cas présent, le patient n’a survécu que six semaines après le diagnostic car ATL répond mal à la chimiothérapie. De nos jours, le traitement de choix est l’IFN-α / ZDV, un schéma thérapeutique qui a conduit à une amélioration considérable du pronostic des patients.

Comme les techniques de détection de l’intégration provirale ne sont disponibles que dans quelques centres de recherche, la découverte de cellules florales dans les frottis de sang périphérique est très importante car cette découverte constitue une technique simple permettant le diagnostic immédiat d’ATL aiguë.

Étant donné que la peau est fréquemment impliquée dans les différents types d’ATL, les lésions cutanées peuvent représenter le premier signe de la maladie. Il est important que l’ATL soit pris en compte dans le diagnostic différentiel des lésions papulo-nodulaires cutanées. Les dermatologues doivent être conscients de ces manifestations et être informés du diagnostic.