Harald zur Hausen 1936-ban született, gyermekként megtapasztaltam a második világháborút Gelsenkirchen-Buer városában. Ezt a területet erősen bombázták, de szerencsére a családom minden tagja túlélte a háborút és a háború utáni időszakot. Gyerekként emlékszem a biológia, a madarak, más állatok és a virágok iránti intenzív érdeklődésemre, és már korán elhatároztam, hogy tudós leszek. Mivel az iskolákat az 1943-as bombatámadások miatt bezárták, az általános iskolai képzésem tele volt hiányosságokkal. Amikor 10 évesen 1946-ban beléptem a “gimnáziumba”, az első évben ezek a hiányosságok nyilvánvalóak voltak, és nehézségeket okoztak számomra. Az első év után azonban, bár nem voltam a legjobb tanuló, nagyobb problémák nélkül mentem iskolába. 1950-ben a szüleim Észak-Németországba költöztek, ahol 1955-ben befejeztem a középiskolát az “Abitur” – val.

miután röviden mérlegeltem, hogy biológiát vagy orvostudományt tanuljak, az orvostudomány mellett döntöttem, és megkezdtem tanulmányaimat a Bonni Egyetemen. Az első két év különösen nehéz volt, mivel egyszerre döntöttem úgy, hogy biológiai előadásokon és tanfolyamokon is részt veszek. Az első vizsga 5 félév után (“Physikum”) gond nélkül telt el, rendkívül jó osztályzatokkal. Ez némi önbizalmat teremtett a következő félévekben, amelyeket egy évig a hamburgi egyetemen és az (akkori) Orvosi Akadémián töltöttem D. D. D. D. D. D. D. D. D. D. D. D. D. D. D. D. D. D. D. D. D. D. D. D. D. D. 1960 végén ott szereztem orvosi diplomát és diplomamunkámat is befejeztem.

bár továbbra is szilárdan elhatároztam, hogy folytatom a tudományt, szerettem volna engedélyt kapni az orvostudomány gyakorlására. Ez akkoriban két év orvosi gyakorlatot igényelt. Ez rövid ideig a sebészetre, a belgyógyászatra, a fennmaradó időre pedig a nőgyógyászatra és a szülészetre vezetett. Az utolsó rész rendkívül lenyűgözött, bár fizikailag nagyon igényesnek bizonyult. Amikor elhagyta a kórházat, s elkezdett dolgozni Medical Microbiology and Immunology, a University of Düsseldorf, az első alkalom volt egy kis kételkedik abban, hogy ez volt a helyes döntés. Rövid ideig fontolóra vettem, hogy visszatérek a gyakorló orvos életébe; néhány hónap múlva azonban jobban elbűvöltek a korai kísérleti tanulmányok. Kezdetben a vírus által kiváltott kromoszóma-módosításokkal kezdtem dolgozni, ugyanakkor viszonylag szilárd képzést kaptam a diagnosztikai bakteriológia és virológia területén, mindkettő akkoriban a fejlődés korai szakaszában volt.

Alatt a 3½ év Düsseldorf, úgy lett egyre inkább tisztában van a korlátozások a tudományos oktatás, majd úgy döntött, hogy keres egy posztdoktori helyzetben máshol, lehetőleg az Egyesült Államokban. Érdekes ajánlatot kaptam Wernertől és Gertrude Henle-től a Philadelphiai Gyermekkórházban, ahol Werner a virológiai osztályt vezette. 1964-ben megházasodtam, és egy évvel később megszületett első fiunk, Jan Dirk. Ugyanebben az évben úgy döntöttünk, hogy elfogadjuk a Philadelphiai ajánlatot; 1965 decemberének végén érkeztem oda, és 1966 elején kezdtem el dolgozni.

 Harald zur Hausen 1967-ben a Philadelphiai Gyermekkórház laboratóriumában.
1.ábra. Harald zur Hausen 1967-ben a Philadelphiai Gyermekkórház laboratóriumában két technikussal.

a Henle laboratóriumát mélyen érdekelte az újonnan felfedezett Epstein-Barr vírus (EBV), és az egész csapat aktívan részt vett a vírus szerológiai tesztjeinek kidolgozásában és epidemiológiájának tanulmányozásában. Korán megjegyezték, hogy Burkitt limfómás betegeiben magas antitest-titerek alakultak ki a vírusantigének ellen. Nagyon kényszert éreztem arra, hogy ezzel a szerrel dolgozzak, de ugyanakkor megjegyeztem, hogy nem ismerem a gyorsan fejlődő molekuláris biológiai módszereket. Sürgettem Werner Henle-t, hogy engedje meg, hogy egy másik ágenssel, nevezetesen a 12-es típusú adenovírussal dolgozzak, remélve, hogy ez a viszonylag jól megalapozott rendszer lehetővé teszi számomra a molekuláris módszerek megismerését. Vonakodva beleegyezett. Lelkesen kezdtem dolgozni a specifikus kromoszóma-rendellenességek indukcióján a 12-es típusú adenovírussal fertőzött emberi sejtekben, egyidejűleg tanulmányozva az egyes kromoszómák DNS-replikációs zavarát az emberi limfoblasztoid és limfóma sejtvonalakban,és mentorom kedvére elektronmikroszkóppal demonstráltam az EBV részecskék jelenlétét közvetlenül az egyes szerológiailag antigén-pozitív Burkitt limfóma sejtekben. Philadelphiában töltött éveim során az EBV immortalizáló funkcióját bizonyították az emberi B-limfociták esetében, és ennek a vírusnak a fertőző mononukleózis kórokozójaként betöltött szerepét meggyőzően megállapították.

1968-ban kaptam egy vonzó ajánlatot Eberhard Wecker, aki vezette az újonnan megnyílt Intézet virológia, a University of W DC, Németország. Felajánlotta nekem a saját független csoportom létrehozását, és támogatta a német akadémiai rendszer gyors elindítását. Elfogadtam ezt az ajánlatot, és 1969 márciusában visszaköltöztem a családommal Németországba. Itt úgy döntöttem, hogy teljesen megváltoztatom a témáimat az EBV kutatásra. A szándék az volt, hogy bebizonyítsák, hogy az EBV DNS a Burkitt-limfóma minden tumorsejtjében fennáll, és ott nem hoz létre tartós fertőzést, amint azt akkoriban számos korábbi kollégám feltételezte. A támogatás A Werner Henle Philadelphiában és George Klein Stockholmban kaptam egy nagy számú Burkitt lymphoma sejtvonalak és tumor biopsziák. A biopsziák nasopharyngealis carcinomákból származó anyagokat is tartalmaztak, ahol a szerológiai vizsgálatok az EBV-fertőzések bevonására is utaltak.

a fő probléma, az elegendő mennyiségű EBV DNS tisztítása alacsony számú spontán vírustermelő sejtből gyorsan megoldódott. 1969 végére rendelkezésemre álltak az első adatok arról, hogy a nem EBV-t előállító Burkitt limfóma sejtvonala Raji sejtenként több példányt tartalmazott EBV DNS-ből. Röviddel ezután EBV DNS-t is lehetett kimutatni Burkitt lymphomájában és nasopharyngealis cancer biopsziáiban. Úgy tűnik, hogy ez volt a perzisztens tumor vírus DNS első demonstrációja humán rosszindulatú daganatokban.

az epithelialis tumorsejtek és limfocita infiltrátumok keverékéből álló nasopharyngealis carcinomákban intenzíven megvitatták, hogy az EBV DNS nyugodhat-e a limfocita infiltrátumokban. In situ hibridizációk alkalmazásával 1973-ban sikerült dokumentálni az EBV DNS jelenlétét a hámsejtekben.

1972-ben kineveztek az újonnan létrehozott klinikai Virológiai Intézet elnökévé Erlangen-N-ben. A városba költözéssel azt terveztem, hogy megváltoztatom tudományos irányomat. A méhnyakrákot már régóta gyanították, hogy fertőző ágens okozza. Az 1960-as évek végén a 2.típusú Herpes simplex (HSV-2) néhány szeroepidemiológiai megfigyelés alapján elsődleges gyanúsítottként jelent meg. Mivel korábbi EBV-munkánk az EBV DNS azonosításához vezetett specifikus emberi rákokban, megkértem kollégámat, Heinrich Schulte-Holthausent, hogy ugyanazt a technikát használja a HSV-2 szekvenciák keresésére méhnyakrák biopsziákban. Minden kísérlet azonban kudarcot vallott.

az előző években számos anekdotikus jelentést tanulmányoztam, amelyek leírják a nemi szemölcsök rosszindulatú átalakulását laphámsejtes karcinómákká. Mivel a genitális szemölcsökről kimutatták, hogy tipikus papilloma-vírus részecskéket tartalmaznak, ez azt a gyanút váltotta ki, hogy a genitális szemölcs vírus képviselheti a méhnyakrák kórokozóját. Ezen hipotézis alapján kezdeményeztük papillomavírus programunkat Erlangenben. A helyi bőrgyógyászati Kórház segítségével nagyszámú szemölcs biopsziát kaptunk. A vírusrészecskéket ki lehetett vonni a talpi szemölcsökből, és 1974-ben közzétettük első jelentésünket, amely a talpi szemölcs vírus DNS-ének kereszt-hibridizációját mutatta be néhány szemölcsökkel, de messze nem mindegyikkel. A genitális szemölcsök és a méhnyakrák biopsziája negatív volt. Ez volt az első tippünk, hogy léteznek különböző típusú papillomavírusok. A következő években csoportunk, valamint a párizsi G Incongrard Orth körüli csoport, képesek voltak azonosítani az emberi papillomavírus család sokaságát azáltal, hogy folyamatosan növekvő számú új típust izoláltak.

1977-ben kineveztek a németországi Freiburgi Egyetem virológiai Intézetének elnökévé. Az Erlangeni csoportom legtöbb tagja csatlakozott hozzám Freiburgba költözve. Itt intenzíven folytattuk az emberi papillomavírusokkal kapcsolatos tanulmányainkat.

1979 végén munkatársaim, Lutz Gissmann és Ethel-Michele de Villiers sikeresen izolálták és klónozták a genitális szemölcsök első DNS-ét, a HPV-6-ot. Kezdetben csalódást okozott, hogy nem észlelték ezt a DNS-t a méhnyakrák biopsziáiban. A HPV-6 DNS azonban hasznosnak bizonyult egy másik szorosan kapcsolódó genitális szemölcs papillomavírus, a HPV-11 izolálásában, kezdetben a gége papillómájából. A HPV-11 szondaként történő alkalmazásával a 24 méhnyakrákos biopszia közül egy pozitívnak bizonyult. Továbbá, más biopsziákban néhány halvány sáv láthatóvá vált, lehetővé téve a spekulációt, hogy ezek utalhatnak a rokon jelenlétére, de különböző HPV típusok ezekben a rákokban. Két korábbi tanítványomat, Mathias D. A. D.-t és Michael Boshartot megkérték, hogy klónozzák ezeket a zenekarokat. Mindkettő sikeres volt. 1983 – ban dokumentálni tudtuk a HPV-16, 1984-ben a HPV-18 DNS izolálását. A kezdetektől fogva megjegyeztük, hogy a HPV-16 DNS a méhnyakrák biopsziáinak körülbelül 50%-ában volt jelen, a HPV-18 korai kísérleteinkben valamivel több mint 20% – ban, köztük több méhnyakrák sejtvonal, köztük a HeLa vonal.

a HPVs 16 és 18 izolálását követő első két évben világossá vált, hogy ezeknek a vírusoknak fontos szerepet kell játszaniuk a méhnyakrák kialakulásában: a vírus DNS-t általában integrált állapotban találták meg, jelezve a tumor klonalitását. Ezenkívül a vírusgenom egy része gyakran törlődött az integráció folyamatában. Két vírusgént, az E6-ot és az E7-et következetesen átírták a rákos sejtekben. A méhnyakrák prekurzor elváltozásai is tartalmazták ezeket a vírusokat, és kifejezték a megfelelő géneket. A HPV-vakcinák kifejlesztésére irányuló gyógyszeripari vállalatokkal való korai kapcsolatfelvétel meghiúsult, tekintettel az egyik vállalat által végzett piaci elemzésre, amely azt jelezte, hogy nem lesz elérhető piac. Szerencsére ez a későbbi években megváltozott.

a Freiburgi időszakom lehetővé tette számomra, hogy a tumor virológia más aspektusain is dolgozzak: felfedeztem néhány phorbol-észter erős aktivitását a látens Epstein-Barr vírus DNS indukálásában. Ez az eljárás sikeresnek bizonyult más tartós herpesz típusú vírusok esetében is. Ezenkívül izoláltam egy új limfotróp poliomavírust az afrikai zöld majom limfoblasztokból. A humán felnőttek szérumainak akár 20% – A is kimutatott semlegesítő antitesteket a vírus ellen. Az emberi korreláció elkülönítésére tett kísérleteink azonban kudarcot vallottak. Azonosítottam egy új adeno-asszociált vírust is, most AAV-5 címkével, a saját bőrkaparásaimból. Kollégámmal, J Inconkrg Schlehofer-rel együttműködve azt is be tudtuk bizonyítani, hogy a herpes simplex vírus, valamint a polyoma-vagy papillomavírus DNS – t hordozó egyéb herpes -, adeno-és vaccinia vírusfertőzések az utóbbi DNS-ének amplifikációját eredményezték.

a korai hipotézist, miszerint a méhnyakrákot papillomavírusok okozták, a két leggyakoribb HPV típus sikeres izolálását és jellemzését ebben a rákban, valamint az azt követő lépéseket, amelyek a HPV által közvetített karcinogenezis mechanizmusának jobb megértéséhez és végül egy megelőző vakcina kifejlesztéséhez vezettek, 2008-ban az orvosi vagy élettani Nobel-Díj egyik felének odaítélésének elsődleges okaként említették.

 Harald zur Hausen 2008-ban.
2.ábra. Harald zur Hausen 2008-ban.

1983-ban kineveztek a Heidelbergi Német Rákkutató Központ (Deutsches Krebsforschungszentrum) Tudományos igazgatójává. A kutatóközpont átszervezésének fő feladata mellett igyekeztem időt szakítani a laboratóriumi kutatásokra, és Frank R. D. A.-vel közösen folytattam az intracelluláris és extracelluláris kontroll mechanizmusok elemzését, amelyek megakadályozzák a virális onkogének aktivitását a proliferáló hámsejtekben.

2003-ban, 20 év után visszavonultam a Német Rákkutató Központ tudományos igazgatói posztjáról. Ezt követően laboratóriumot tartottam a rákközpont vírusépületében, és mostanáig az International Journal of Cancer főszerkesztőjeként tevékenykedtem. Ezt az elkötelezettséget 2000 elején kezdtem el.

visszatekintve tudományos életemet elsősorban annak a kérdésnek szenteltem, hogy a fertőző ágensek milyen mértékben járulnak hozzá az emberi rákhoz, bízva abban, hogy ez hozzájárul a rák megelőzésének, diagnosztizálásának új módjaihoz, és remélhetőleg később a rákterápiához is. Természetesen örömmel látom, hogy ennek a programnak legalább egy része sikeres volt. Hálás vagyok számos korábbi munkatársamnak, akik ügyesen hozzájárultak a programhoz. Ezenkívül hálásan elismerem a feleségem, Ethel-Michele de Villiers hozzájárulását, aki szintén tudós és tumor virológus, a soha véget nem érő támogatásáért.

ezt az önéletrajzot/életrajzot a díj odaítélésekor írták, majd később a Les prix Nobel/ Nobel előadások/a Nobel-díjak című könyvsorozatban tették közzé. Az információkat néha frissítik a díjazott által benyújtott kiegészítéssel.

vissza a lap tetejére vissza a lap tetejére