Per l’Editor,

Adulti leucemia a cellule T linfoma/(ATL) è un aggressivo, maturo T malignità delle cellule causato dai linfotropico umano a cellule T virus di tipo I (HTLV-1). L’ATL è clinicamente classificato nei seguenti tipi: tumore cutaneo acuto, cronico, linfomatoso, fumante o primario . La malattia si manifesta nella pelle come eritroderma, placche, papule e, meno frequentemente, come noduli e tumori , la frequenza di coinvolgimento della pelle varia dal 43 al 72% . Descriviamo un caso di ATL acuta con coinvolgimento cutaneo in cui è stata fatta una diagnosi precoce basata sul ritrovamento di cellule fiorali nel sangue periferico.

Un maschio di 33 anni di origine africana, ha presentato una storia di un mese di lesioni cutanee. Si è anche lamentato della perdita di peso e della debolezza della durata di alcuni giorni. Uno studio sierologico ha rivelato che il paziente è HTLV-1-positivo e HIV-negativo. Era stato allattato da bambino ma non aveva precedenti di trasfusioni di sangue. L’esame fisico ha rivelato papule e noduli multipli sul viso (Figura 1A), sulle orecchie e sulla porzione anteriore del torace (Figura 1B) associati a lieve linfoadenopatia cervicale e inguinale. Un gran numero di cellule fiorali sono state osservate in uno striscio di sangue periferico (Figura 2). Il paziente aveva una conta linfocitaria di 62 000 cellule / mm3, livelli sierici di lattato deidrogenasi (LDH) di 4 000 U/l e livelli normali di calcio. Un campione di sangue periferico è stato analizzato mediante citometria a flusso e i marcatori della superficie cellulare hanno indicato: CD2 94%; CD3 99%; CD4 99%; CD5 92%; CD25 82%; e TCRaß 92%. Non è stata osservata alcuna espressione con i marcatori CD7, CD8 e TCRγδ. Uno striscio di midollo osseo ha rivelato infiltrazione linfomatosa. Due giorni dopo il ricovero, è stata rilevata ipercalcemia (12,2 mg/dl). Le tomografie cervicali, toraciche e addominali hanno mostrato linfoadenomegalia generalizzata ed epatosplenomegalia. La biopsia cutanea ha rivelato l’epidermotropismo dei linfociti e i microascessi di Pautrier con linfociti atipici. Nel derma è stata osservata un’infiltrazione densa e diffusa di linfociti atipici di grandi dimensioni. I linfociti erano CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD7 -, CD8 -, CD20 -, CD25+, CD30 -, CD79a-e OPD4+. L’indice proliferativo Ki-67 era del 70%. L’integrazione monoclonale HTLV-1 è stata rilevata nelle cellule mononucleate del sangue periferico mediante reazione a catena lunga inversa della polimerasi . Il paziente ha usato interferone-α (IFN-α) e zidovudina (ZDV) per due giorni, ma ha rifiutato questo trattamento a causa di effetti collaterali. Il regime terapeutico è stato poi cambiato in chemioterapia usando CHOP (Ciclofosfamide, Idrossidaunorubicina, Oncovin, Prednisone). Le condizioni del paziente si deteriorarono e morì di shock settico sei settimane dopo la diagnosi.

All’inizio, la diagnosi si basava sulla scoperta di numerose cellule fiorali nel sangue periferico perché queste cellule sono considerate patognomoniche dell’ATL . Sono generalmente presenti nella forma acuta, ma possono anche essere visti occasionalmente in casi fumanti e cronici . Oltre all’elevato numero di cellule fiorali, erano presenti anche linfocitosi elevate e alti livelli di LDH, nonché il coinvolgimento dei linfonodi e del midollo osseo che consentiva la diagnosi di ATL acuta. L’assenza di ipercalcemia nei primi giorni di ospedalizzazione costituiva un modello atipico per l’ATL acuta; tuttavia, l’ipercalcemia si sviluppò entro pochi giorni dall’ospedalizzazione. La citometria a flusso e l’immunoistochimica nel caso in esame hanno mostrato immunofenotipi indicativi di ATL, come CD7 —, CD8— e CD25+ .

L’importanza delle cellule fiorali per la diagnosi precoce della leucemia/linfoma a cellule T acuta dell’adulto con coinvolgimento cutaneo

Pubblicato online:

26 gennaio 2010

Figura 1. Lesioni papulo-nodulari: A. Sul viso; B. Sull’aspetto anteriore del torace.

Figura 1. Lesioni papulo-nodulari: A. Sul viso; B. Sull’aspetto anteriore del torace.

La diagnosi di ATL richiede anche la conferma della presenza di anticorpi sierici contro HTLV-1 e, quando possibile, la presenza di sequenze provirali integrate al fine di effettuare la diagnosi differenziale tra ATL e altri tipi di leucemia/ linfoma che si verificano nei portatori di HTLV-1. È ben noto che è istologicamente impossibile differenziare l’ATL da altri linfomi a cellule T non correlati a questo virus che si verificano nei portatori di HTLV-1. Questa differenziazione è importante, perché la prognosi e il trattamento dell’ATL sono diversi da quelli di altri tipi di leucemia/linfoma . La conferma dell’integrazione provirale HTLV-1 nel caso in esame dimostra anche la relazione tra il virus e la leucemia/linfoma.

L’importanza delle cellule fiorali per la diagnosi precoce della leucemia/linfoma a cellule T acuta dell’adulto con coinvolgimento cutaneo

Pubblicato online:

26 gennaio 2010

Figura 2. Presenza di due linfociti con cromatina condensata e nucleo marcatamente polilobulato (cellule floreali). Wright, × 1000.

Figura 2. Presenza di due linfociti con cromatina condensata e nucleo marcatamente polilobulato (cellule floreali). Wright, × 1000.

La forma acuta di ATL è uno dei tipi più gravi e richiede una diagnosi tempestiva per garantire che la terapia appropriata sia iniziata il prima possibile. Il tempo mediano di sopravvivenza dei pazienti con ATL acuta varia da quattro a sei mesi . Tuttavia, nel presente caso, il paziente è sopravvissuto solo sei settimane dopo la diagnosi perché l’ATL risponde male alla chemioterapia. Al giorno d’oggi il trattamento di scelta è IFN-α/ZDV, un regime terapeutico che ha portato ad un notevole miglioramento della prognosi dei pazienti .

Poiché le tecniche per la rilevazione dell’integrazione provirale sono disponibili solo in pochi centri di ricerca, la scoperta di cellule fiorali in strisci di sangue periferico è molto importante poiché questa scoperta costituisce una tecnica semplice che consente una diagnosi immediata di ATL acuta.

Considerando che la pelle è frequentemente coinvolta nei diversi tipi di ATL, le lesioni cutanee possono rappresentare il primo segno della malattia. È importante considerare l’ATL nella diagnosi differenziale delle lesioni cutanee papulo-nodulari. I dermatologi devono essere consapevoli di queste manifestazioni ed essere informati rispetto alla diagnosi.