2017年4月号

補足Spotlight:葉酸の自閉症への影響
By Jessica Levings,MS,RDN
Today’s Dietian
Vol. 19,No.4,P.22

妊娠中の補充は自閉症スペクトラム障害の子供のリスクを増加させますか?

葉酸は、天然に存在する食品葉酸と合成葉酸の両方の一般的な用語であり、一部の食品に天然に存在する水溶性ビタミンBであり、強化を介して他の食品に添加され、栄養補助食品として利用可能である。 食糧folateの最もよい源のいくつかは深緑色の葉が多い野菜(例えば、ほうれん草およびカブの緑)、レバー、オレンジおよびオレンジジュース、アスパラガス、マメ科植物、ブロッコリおよび芽キャベツを含んでいる。 ビタミン、葉酸の総合的な形態は独立かmultivitaminとして補足の形態で、利用できます。 National Academy of Medicine(旧Institute of Medicine)によって葉酸のために開発された推奨される食事代は、年齢と性別によって異なります(オンラインの表を参照)。

National Academy of Medicineは、妊娠する可能性のある妊娠可能年齢のすべての女性が、神経管欠損による妊娠のリスクを軽減するために、毎日400mcgの葉酸と様々な食 この勧告は、葉酸の包摂周囲摂取が神経管欠損の75%の減少をもたらす可能性があることを示す無作為化比較試験を含む研究に基づいている。 妊娠の彼らの第2および第3学期の間の妊婦のための推薦は毎日600mcgの食餌療法のFolateの等量(DFE)である;DFEはすべての源からのfolateを表し、後者がよりbioavailableである自然発生する食糧folateおよび総合的なfolic酸の吸収の相違を説明する。1なお、産科医および婦人科医のアメリカ議会は十分なfolateの取入口を保障するために妊娠の前にそしての間に葉酸の補足を推薦します。2

葉酸の摂取量を増やすために、1998年にFDAは、濃縮パン、穀物、小麦粉、トウモロコシの食事、パスタ、米、およびその他の穀物製品に葉酸の添加を要求し始め、2016年にFDAはトウモロコシのマサ粉に葉酸を自主的に添加することを承認した。3,4 2013-2014National Health and Nutrition Examination Surveyの「アメリカで食べるもの」からのデータは、20-29と30-39の女性の平均葉酸摂取量がそれぞれ471mcg DFEと485mcg DFEであることを示しています。5

長年にわたって、限られた研究は妊娠の間の余分な葉酸の取入口と子供の自閉症スペクトラムの無秩序(ASD)の危険間のリンクを提案することを現れま 2015年5月、国立毒物学プログラムと栄養補助食品局は、現在の証拠基盤を考慮して、葉酸の高摂取量の安全な使用に関連する研究ニーズを特定するための専門家パネルを招集しました。6専門家パネルは、利用可能な研究における一貫性と不確実性の領域を特定し、文献のレビューに基づいて研究ニーズを特定し、研究ニーズと科学のギャップに対処するためのアプローチを提案することを任務とした。

専門家パネルは、自閉症と葉酸に関連する11の出版物をレビューしました; 3つは有害な関連性を報告しましたが、3つの研究はすべて、専門家パネルによると、研究デザインに潜在的な弱点がありました。

ある研究では、1,000mcg以上の葉酸を含む出生前ビタミンの利用可能性と自閉症の発生率との間に正の相関があると報告されていますが、個々の参加者のビタミン摂取に関する情報が欠けていたため、交絡因子は考慮できませんでした。7

他の二つの研究では、自閉症の症例で葉酸の摂取量が高いか、葉酸レベルが高いことが報告されていましたが、ある研究では自閉症の子供の50%以上がマルチビタミンを摂取していたことを考慮して、相関が逆の因果関係によるものであることが示唆されました。8,9一方、大規模な前向き出生コホートと二つのケースコントロール研究からの知見は、母体の葉酸摂取の保護効果を示した、10-14とメタアナリシスは、自閉症のケースコントロール研究における血中葉酸レベルとの関連を発見しませんでした。15副作用を報告する研究の設計の弱点のために、専門家パネルは、利用可能な文献がトピック領域として自閉症のさらなるレビューを保証しなかった

PLoS Oneで発表された2016年の系統的レビューからの知見は、同様の結果を示唆している。 研究者らは、ヒト妊娠中の葉酸補給と神経発達/自閉症との関連を調べる22の元の研究を分析した。 これらのうち、15の研究は、神経発達/自閉症に対する葉酸補給の有益な効果を見出し、6つの研究は統計的に有意な差を見出さず、1つの研究は、妊娠中に1日あたり5,000mcgを超える葉酸補給が摂取されたときに有害な効果を示した。16葉酸の5,000mcgが葉酸の取入口のための1,000mcgの上限の推薦を非常に超過することに注意することは重要です。

興味深いことに、広範なメディアの注目を集めている未発表の2016年の研究からの知見は、出生後3日以内に非常に高レベルの血中葉酸を有する低所得の少数派女性が、後に自閉症と診断された子供を持つ可能性が高いことを示唆した。17人の研究者は、1998年から2013年にかけて進行中の縦断前向き出生コホート研究に参加している1,391人の母子ペアを分析した。

研究者らは、自閉症、アスペルガー症候群、および/または広汎性発達障害と診断された子供をASDを有する(n=107)と診断され、ASD、ADHD、または知的発達障害を有

の結果は、葉酸の出生前の補給が週に3〜5回、小児のASDのリスクが有意に低いことと関連していることを示唆している。 しかし、母体血漿葉酸およびビタミンB12レベルを暴露変数として分析した場合、母体ビタミンb12の高レベル(>600pmol/L)および母体葉酸の高レベル(>59nmol/L)は、ASDの有意に増加したリスクと関連しており、母親が葉酸およびビタミンb12の両方のレベルを上昇させた子供にとってリスクが最大であった。

この研究は国際自閉症研究会でのみ発表されており、まだ発表されていないため、これらの知見をさらに理解することは困難です。 しかし、この研究で観察された母体血漿葉酸のレベルは、世界保健機関が”上昇した”血漿/血清葉酸(>45.3nmol/L)を大きく上回り、ASD診断は研究サンプルの約8%に

最後に、研究者らはある時点で母親の葉酸レベルのスナップショットを取り、これらのレベルを後期の子供のASDリスクと相関させました; 研究デザインについての詳細を知らなければ、他の要因(例えば、母親の年齢、子供の性別、または家族歴)がこの相関に寄与したかどうか、母親の葉酸とB12

葉酸の上限に関する考慮事項の1つは、子供のマルチビタミンの使用に関連しています。 1歳から13歳までのほとんどの子供は、2003年から2006年の国民健康栄養検査の調査データに従って、葉酸の上限を超えており、米国のこの年齢層の子供の約28%が葉酸を含むサプリメントを摂取していると報告されている。5,18,19Multivitaminsの葉酸の集中を考慮することは補足の葉酸および他のBのビタミンの最適の投薬に焦点を合わせる未来の研究有利であることができま

妊娠可能な年齢の顧客と話すとき、RDsが現在利用可能な文献の全体が一日あたり400mcgの葉酸のpericonceptional取入口の神経管の欠陥の減らされた危険を示し、葉酸の取

“ASDと葉酸との間に有害な関係を示唆するいくつかの公表された研究があるが、このトピックに関する研究のほとんどはこれらの知見を支持していない”と、フロリダ大学の食品科学と人間栄養学の教授であり、葉酸の状態評価、代謝、および要件に焦点を当てているGail Kauwell、PHD、RDN、LDN、FANDは述べている。 「しかし、葉酸と神経管欠損リスクの減少との関連を支持する無作為化比較試験からの強力な証拠がある。 このため、生殖能力のある女性は、毎日様々な食事から葉酸と葉酸の推奨量を消費することが賢明であると思われます。”
最後に、rdsは、神経管欠損のリスクを軽減するために毎日400mcgの葉酸を消費する生殖可能性のある女性のための勧告は、医療専門家の組織や研究の大

—ジェシカLevings、MS、RDNは、釣り合った食料貯蔵室のフリーランス-ライターそして所有者、助力会社が食糧ラベルを開発し、変更し、調理法の分析を行ない、栄養物コミュ で詳細を学ぶwww.balancedpantry.com、[email protected]、およびFacebook.com/balancedpantry1.

1. 医学、食糧および栄養物板の協会。 食餌療法の参照の取入口:チアミン、リボフラビン、ナイアシン、ビタミンB6、Folate、ビタミンB12、パントテン酸、ビオチンおよびコリン。 ワシントンDC:National Academies Press;1998。

2. よくある質問:妊娠中の栄養。 産科医と婦人科医のウェブサイトのアメリカ議会。 http://www.acog.org/Patients/FAQs/Nutrition-During-Pregnancy. 2015年4月更新。 2017年1月23日発売。

3. 米国保健福祉省、食品医薬品局。 最終的なルール:食品添加物は、人間の消費のための食品への直接添加のために許可されています。 連邦準備制度理事会(Fed Regist) 2016;81(73):22176-22183.

4. 米国保健福祉省、食品医薬品局。 食品規格: 葉酸の付加を要求する富ませた穀物プロダクトのためのアイデンティティの標準の修正。 連邦準備制度理事会(Fed Regist) 1996;61(44):8781-8797.

5. 米国農務省、農業研究サービス。 食品および飲料からの栄養摂取量:米国、2013-2014で、性別および年齢別に、個人あたりの平均消費量。 https://www.ars.usda.gov/ARSUserFiles/80400530/pdf/1314/Table_1_NIN_GEN_13.pdf. 2017年1月23日発売。

6. 米国保健福祉省、国家毒性プログラム。 葉酸の高い取入口の安全な使用を査定するための研究の必要性を識別すること。 https://ntp.niehs.nih.gov/ntp/ohat/folicacid/final_monograph_508.pdf. 2015年8月1日発売。

7. 髭CM、Panser LA、Katusic SK。 過剰な葉酸補給は自閉症の危険因子ですか? メドの仮説。 2011;77(1):15-17.

8. Lowe TL,Cohen DJ,Miller S,Young JG. 小児期の自閉症および神経精神障害における葉酸およびB12。 J Am Acadの子供の精神医学。 1981;20(1):104-111.

9. Hyman SL,Stewart PA,Schmidt B,et al. 自閉症児の食物からの栄養摂取。 小児科… 2012;130(Suppl2):S145-S153.

10. Ali A,Waly MI,Al-Farsi YM,Essa MM,Al-Sharbati MM,Deth RC. オマーン自閉症児の高ホモシステイン血症: ケースコントロール研究。 Acta Biochim Pol. 2011;58(4):547-551.

11. Schmidt RJ,Hansen RL,Hartiala J,et al. 出生前のビタミン、一炭素代謝遺伝子変異体、および自閉症のリスク。 疫学。 2011;22(4):476-485.

12. Schmidt RJ,Tancredi DJ,Ozonoff S,et al. 母体の妊娠周囲葉酸摂取と自閉症スペクトラム障害のリスクと電荷の発達遅延(遺伝学と環境からの小児自閉症リスク)ケースコントロール研究。 Am J Clin Nutr. 2012;96(1):80-89.

13. Al-Farsi YM,Waly MI,Deth RC,et al. 低葉酸とビタミンB12の栄養は、新たに診断された自閉症のオマーンの子供に共通しています。 栄養… 2013;29(3):537-541.

14. Surén P,Roth C,Bresnahan M,et al. 葉酸の補足の母性的な使用と子供の自閉症スペクトラムの無秩序の危険間の連合。 ジャマ 2013;309(6):570-577.

15. Frustaci A,Neri M,Cesario A,et al. 自閉症における酸化ストレス関連バイオマーカー:系統的レビューとメタ分析。 無料ラディックバイオレメッド。 2012;52(10):2128-2141.

16. Gao Y,Sheng C,Xie RH,et al. 妊娠中の葉酸補給が子孫の子供の神経発達/自閉症に及ぼす影響に関する新しい視点—系統的レビュー。 プロスワン 2016;11(11):e0165626.

17. Raghavan R,Riley A,Caruso DM,et al. ボストン生れのコホートの自閉症スペクトラムの無秩序の妊娠そして危険の間の母性的な血しょうfolate、ビタミンB12のレベルおよびmultivitaminの補足。 で発表された論文:自閉症研究会議のための国際社会;May13,2016;ボルチモア,MD.

18. Bailey RL,Dodd KW,Gahche JJ,et al. 米国の食糧そして食餌療法の補足からの総folateおよび葉酸の取入口:2003-2006年。 Am J Clin Nutr. 2010;91(1):231-237.

19. ベイリー RL、マクダウェルMA、ドッドKW、Gahche JJ、ドワイヤー JT、ピッチャーノMF。 米国の子供の食糧そして食餌療法の補足からの総folateおよび葉酸の取入口は1-13y.Am J Clin Nutr老化しました。 2010;92(2):353-358.