慢性B型肝炎の治療のための現在のアルゴリズムは、主に3つの要因に依存しています：（1）B型肝炎ウイルス（HBV）DNAレベル、（2）アラニンアミノトランスフェラーゼレベル、（3）B型肝炎e抗原（HBeAg）状態。 HBeAgの存在は、抗ウイルス療法を開始するかどうか、およびいつ中止するかを決定するために極めて重要である。 HBeAg陽性の慢性B型肝炎については、血清HBV DNAレベルが>20,000IU/mLであり、アラニンアミノトランスフェラーゼレベルが上昇している場合、または肝生検標本の検査で有意な肝疾患が認められている場合、現在のガイドラインでは治療を推奨している。 経口抗ウイルス薬による治療は、HBeAg seroconversionが達成されるまで継続される。 これは、血清HBeAgが検出不可能になり、HBeAgに対する抗体が検出されるときに起こる。 HBeAgセロコンバージョンが達成された後、抗ウイルス療法は、最も頻繁に別の6-12ヶ月（すなわち、圧密療法）のために継続され、その後停止される。 HBeAg血清変換後の圧密療法では、ほとんどの患者は投薬を受けていない間にウイルス抑制を持続しているが、血清HBV DNAの再現およびHBeAgの検出を伴う再発は、
臨床感染症のこの問題では、Wu et al. adefovir dipivoxilによる治療後、hbeag陽性の慢性B型肝炎およびhbeag seroconversionを有する45人の患者のコホートにおける持続的なHBeAg seroconversionの速度を報告する。 患者の約四分の三はアジア人であり、四分の一は白人であった。 150週間（範囲、13-252週間）のフォローアップ期間の中央値の後、4人の患者はウイルス学的再発を経験した。 この研究では、再発の潜在的な予測因子として、HBeAg seroconversion前の治療期間およびHBeAg seroconversion後の圧密療法、ならびに治療前のプレコアまたは基底コアプロモータ変異の存 著者らは、HBeAg seroconversionの前後の治療期間が長いことが、持続的なhbeag seroconversionと関連していることを見出した。 血清HBV DNAレベル>1000コピー/mLの患者13人のサブセットにおいて、プレコアおよび基底コアプロモーター変異の遺伝子型分析に利用可能な血清サンプルを保存していた（ジデオキシシーケンシング;感度、25％）、著者らは、ほとんど（11人の患者）がプレコアおよび/または基底コアプロモーター変異のいずれかを有していたことを発見した。 フォローアップ中のプレコアおよび/または基底コアプロモーター変異を有する11人の患者のうち、アデフォビル療法の開始前にこれらの変異を有していた。
持続的なHBeAg seroconversionの高いレートと長い統合療法の関連付けは、一般的にラミブジン療法との以前の公開された経験の結果として知られているが、プレコア: (1)HBeAg産生野生型ウイルスとプレコアおよび/または基底コアプロモーター変異を持つウイルスの混合ウイルス集団の問題と(2)経口抗ウイルス療法のコース後の再発とプレコアおよび/または基底コアプロモーター変異との間の潜在的な関連付け。
最も一般的なプレコア変異体ウイルスは、ヌクレオチド1896（A1896）でGからAへの点変異を有し、これにより停止コドン28が生成され、HBeAgの合成が廃止される。 ヌクレオチド1762（A–T）と1764（G–A）で基底コアプロモーター領域の二重変異は、50％-70％プレコアmRNAの転写を抑制することにより、HBeAgの合成の減少に関連付けられています。 Ｈｂｅａｇ陰性慢性ｂ型肝炎とプレコアと基底核プロモーター変異との関連は十分に確立されているが，Ｈｂｅａｇ陽性慢性Ｂ型肝炎におけるそれらの存在はあまり評価されていない。 プレコアおよび/または基底コアプロモーター変異は、慢性B型肝炎のHBeAg陽性患者の約半分で発見されました。 近年、hbeag陽性患者におけるプレコアおよび基底コアプロモーター変異の臨床的意義は、自発的HBeAg seroconversionに関して研究されているが、少しは治療関連HBeAg seroconversionにおける
自発的なHBeAgセロコンバージョン中に、プレコア変異G1896Aと基底コアプロモーター変異A1762T/G1764Aの両方の有病率は、HBeAgセロコンバージョンを経験する患者 これらの変異の有病率は、持続的または断続的に上昇したアラニンアミノトランスフェラーゼレベルを有する患者においても、持続的に正常なアラニンアミノトランスフェラーゼレベルを有する免疫寛容患者と比較して増加する。 これらの研究のいずれも、しかし、プレコアと基底コアプロモーター変異と完全なHBV DNA抑制（すなわち、PCR技術によって検出不可能なHBV DNA）とHBeAg血清変換の存在
Wuらによる研究。 臨床感染症のこの問題では、20の45HBeAg陽性患者はまだhbeag血清変換後の血清HBV DNAレベル>1000コピー/mLを持っていたことを明らかにし、13の20の患者の利用可能な前処理血清サンプルを持つ11は、プレコアおよび/または基底コアプロモーター変異のいずれかを持つウイルスを持っていた。 これらの11人の患者のうち、アデフォビル療法の開始前に、プレコアおよび/または基底コアプロモーター変異を有するウイルスが既にあった。 レトロスペクティブデザインと研究の小さなサンプルは、HBeAg seroconversionと前処理プレコアと基底コアプロモーター変異の関連付けの分析を可能にしませんでした。 本研究は、しかし、hbeag陽性患者におけるプレコアと基底コアプロモーター変異の比較的頻繁な存在を強調し、さらなる研究は、これらの変異体の臨床的意義を解明するために必要とされています。
最後に、プレコアと基底コアプロモーター変異とHBV遺伝子型との関連も注目すべきである。 この関連に関する文献のほとんどは、HBV遺伝子型BおよびCが主要な遺伝子型であるアジアから来ている。 一般に、プレコア変異A1896は、HBV遺伝子型Cの患者よりもHBV遺伝子型Bの患者でより一般的であることが知られているが、基底コアプロモーター変異T1762/A1764はHBV遺伝子型cの患者でより一般的である。 プレコアおよび、特に、基底コアプロモーター変異は、hbv遺伝子型の状態、年齢、性別、およびHBV DNAレベル（または、それぞれ2.4および12.8）とは無関係に、肝細胞癌の危険因子であることが示されている。 プレコアおよび基底核プロモーター変異の存在は、HBeAg陰性慢性B型肝炎よりもHBeAg陽性慢性B型肝炎における進行肝疾患のリスクが高いと関連している。
要約すると、プレコアおよび基底コアプロモーター変異は、HBeAg陰性およびHBeAg陽性の両方の慢性B型肝炎で起こる。 Ｈｂｅａｇ陰性慢性ｂ型肝炎における完全なウイルス抑制後のウイルス学的再発はよく知られており，これは治療ガイドラインによるこの患者集団に対する長期療法の勧告を説明している。 成功したHBeAg seroconversionの後に統合療法を受けているにもかかわらず、少数の患者だけがまだ有意なウイルス血症とHBeAg seroreversionを示しています。 ベースラインプレコアと基底コアプロモーター変異とhbeag陽性慢性B型肝炎患者の抗ウイルス療法への治療応答との関係を調べるために追加の研究が必要; 具体的には、混合プレコアおよび/または基底コアプロモーター変異ウイルス集団の存在下での治療誘発HBeAg seroconversionの耐久性を研究する必要があります。 このような研究の結果は、HBeAg陽性慢性B型肝炎の管理とHBeAg陰性慢性B型肝炎の管理との間の現在の明確な分裂の再評価につながる可能性がある。
謝辞
利益相反の可能性があります。 M.H.N.はBristol-Myers Squibb、Gilead Sciences、Novartis、Rocheから研究支援を受けています; Bristol-Myers Squibb、Gilead Sciences、Schering-Ploughのコンサルタントとして働いており、Bristol-Myers SquibbとNovartisのスピーカー局を務めています。 E.B.K.はBristol-Myers Squibb、Gilead Sciences、Hyperion、Medgenics、Novartis、Rocheのコンサルタントとして働いており、Romarkの株式株主および従業員です。
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ら。 HBeAg陽性（EAG+）および陰性（EAG-）慢性B型肝炎（CHB）におけるプレコア（PREC）および/または基底核プロモーター（BCP）突然変異（MUT）の非常に高い有病率、特に高齢患者
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