Harald zur Hausen Født I 1936, opplevde Jeg Andre Verdenskrig som barn I Byen Gelsenkirchen-Buer. Dette området ble tungt bombet, men heldigvis overlevde alle medlemmer av familien min krigen og etterkrigstiden. Som barn husker jeg min egen intensive interesse for biologi, fugler, andre dyr og blomster og var i en tidlig alder fast bestemt på å bli forsker. Siden skolene ble stengt på grunn av bombeangrepene i 1943, var grunnskoleopplæringen full av hull. Da jeg gikk inn «Gymnasium» i en alder av 10 i 1946, i løpet av det første året disse hullene var tydelig og skapt noen problemer for meg. Etter det første året der, men selv om jeg ikke var topp elev, gikk jeg på skolen uten store problemer. I 1950 flyttet foreldrene Mine Til Nord-Tyskland hvor jeg avsluttet videregående skole i 1955 med»Abitur».

etter å ha vurdert kort om jeg skulle studere biologi eller medisin, valgte jeg medisin og startet studiene ved Universitetet I Bonn. De to første årene var spesielt vanskelige, siden jeg samtidig bestemte meg for å delta på forelesninger og kurs i biologi også. Den første eksamen etter 5 semestre («Physikum») ble bestått uten problemer med bemerkelsesverdig gode karakterer. Dette skapte litt selvtillit for de kommende semesterene, som jeg tilbrakte ved Universitetet I Hamburg i ett år og (på den tiden) Medisinsk Akademi I Dü. På slutten av 1960 ble jeg uteksaminert der i medisin og også ferdig MED MIN MD avhandling.

Selv om jeg var fast bestemt på å fortsette i vitenskapen, ønsket jeg å få lisens til å praktisere medisin. Dette krevde på den tiden to års medisinsk internship. Det brakte meg for korte perioder av gangen i kirurgi, indremedisin og for den gjenværende tiden i gynekologi og obstetrikk. Den siste delen fascinerte meg enormt, selv om det viste seg å være fysisk svært krevende. Da jeg forlot sykehuset og begynte Å jobbe I Medisinsk Mikrobiologi og Immunologi Ved Universitetet I Dü, hadde jeg for første og eneste gang tvil om dette var den riktige avgjørelsen. For en kort stund vurderte jeg å gå tilbake til livet til en praktiserende lege; etter et par måneder ble jeg imidlertid mer fascinert av tidlige eksperimentelle studier. Først begynte jeg å jobbe med virusinduserte kromosomale modifikasjoner og fikk samtidig relativt solid opplæring i diagnostisk bakteriologi og virologi, begge på den tiden i et tidlig utviklingsstadium.

i løpet av mine 3½ år i Dü Ble jeg stadig mer oppmerksom på begrensningene i min vitenskapelige utdanning og bestemte meg for å søke etter en postdoktorstilling andre steder, helst i Usa. Jeg mottok et interessant tilbud Fra Werner Og Gertrude Henle På Barnas Sykehus I Philadelphia, hvor Werner ledet Divisjonen For Virologi. I 1964 giftet Jeg meg og Vår første sønn Jan Dirk kom et år senere. Innen samme år bestemte vi oss for å akseptere tilbudet Fra Philadelphia; i slutten av desember 1965 kom jeg dit og begynte å jobbe i begynnelsen av 1966.

 Harald zur Hausen i 1967 i laboratoriet På Barnas Sykehus I Philadelphia.
Figur 1. Harald Zur Hausen i 1967 i laboratoriet På Barnas Sykehus I Philadelphia med to av teknikerne.

henles laboratorium var dypt interessert i Det nyoppdagede Epstein-Barr-viruset (EBV), og hele teamet var aktivt engasjert i å utvikle serologiske tester for dette viruset og i å studere epidemiologi. De hadde tidlig notert At Burkitts lymfompatienter utviklet høye antistofftiter mot virale antigener. Jeg følte meg veldig tvunget til å jobbe med denne agenten, men bemerket samtidig min mangel på kjennskap til de raskt utviklende molekylærbiologiske metodene. Jeg oppfordret Werner Henle til å tillate meg å jobbe med en annen agent, nemlig adenovirus type 12, i håp om at dette relativt veletablerte systemet ville tillate meg å bli kjent med molekylære metoder. Han gikk motvillig med på det. Jeg begynte å arbeide ivrig på induksjon av spesifikke kromosomavvik i adenovirus type 12-infiserte humane celler, samtidig studere EN DNA-replikasjon forstyrrelse av individuelle kromosomer i humane lymfoblastoid og lymfom cellelinjer, og, for å behage min mentor, jeg demonstrerte elektronmikroskopisk tilstedeværelse AV EBV partikler direkte i individuelle serologisk antigen-positive Burkitt lymfom celler. I Løpet av Mine år I Philadelphia ble den immortaliserende funksjonen TIL EBV demonstrert for humane B-lymfocytter, og dette virusets rolle som årsaksmiddel for smittsom mononukleose ble endelig etablert.

I 1968 fikk Jeg et attraktivt tilbud Fra Eberhard Wecker, som ledet det nyåpnede Instituttet For Virologi Ved Universitetet I Wü, Tyskland. Han tilbød meg etableringen av min egen uavhengige gruppe og ga meg sin støtte til en rask start i det tyske akademiske systemet. Jeg aksepterte dette tilbudet og flyttet Med familien Min I Mars 1969 tilbake Til Tyskland. Her bestemte jeg meg for å endre mine emner helt TIL EBV forskning. Hensikten var å bevise AT EBV DNA vedvarer i Hver tumorcelle Av Burkitts lymfom og ikke etablerer en vedvarende infeksjon der, som antatt på den tiden av en rekke av mine tidligere kolleger. Ved Hjelp Av Werner Henle i Philadelphia og George Klein i Stockholm fikk jeg et stort antall Burkitts lymfomcellelinjer og tumorbiopsier. Biopsiene inkluderte også materiale fra nasofaryngeale karsinomer, hvor serologiske analyser også antydet involvering AV EBV-infeksjoner.

hovedproblemet, rensing av tilstrekkelige mengder EBV DNA fra et lavt antall spontant virus-produserende celler, ble raskt løst. Ved utgangen av 1969 hadde jeg de første dataene tilgjengelig at Den ikke-Ebvproduserende Burkitt lymfomcellelinjen Raji inneholdt flere kopier per celle AV EBV DNA. Kort tid etter var DET også mulig å demonstrere EBV DNA i Burkitts lymfom og nasopharyngeal cancer biopsier. Det ser ut til at dette var den første demonstrasjonen av vedvarende tumorvirus-DNA i humane maligniteter.

i nasofaryngeale karsinomer, sammensatt av en blanding av epitelceller og lymfocytiske infiltrater, ble det intensivt diskutert om EBV-DNA kan hvile i lymfocytiske infiltrater. Ved å bruke in-situ hybridiseringer kunne vi i 1973 dokumentere TILSTEDEVÆRELSE AV EBV DNA i epithelial tumorceller.

I 1972 ble jeg utnevnt til formann for Det nyetablerte Institutt For Klinisk Virologi I Erlangen-Nü. Med flyttingen til denne byen planla jeg å endre min vitenskapelige retning. Livmorhalskreft hadde lenge vært mistenkt for å være forårsaket av et smittsomt middel. På slutten Av 1960-Tallet Herpes simplex type 2 (HSV-2) dukket opp som hovedmistenkt basert på noen seroepidemiologiske observasjoner. Siden VÅRT tidligere EBV-arbeid førte til identifisering AV EBV-DNA i spesifikke humane kreftformer, hadde jeg bedt min kollega Heinrich Schulte-Holthausen om å bruke samme teknikk for å søke ETTER HSV-2-sekvenser i livmorhalskreft biopsier. Alle forsøk mislyktes imidlertid.

i løpet av de foregående årene hadde jeg studert et stort antall anekdotiske rapporter som beskriver ondartet konvertering av kjønnsvorter til plateepitelkarsinomer. Siden kjønnsvorter hadde vist seg å inneholde typiske papillomviruspartikler, utløste dette mistanke om at kjønnsvorteviruset kan representere årsaksmidlet for livmorhalskreft. Basert på denne hypotesen startet vi vårt papillomavirusprogram i Erlangen. Ved hjelp av Det Lokale Dermatologiske Sykehuset fikk vi et stort antall vortebiopsier. Viruspartikler kan ekstraheres fra plantarvorter og i 1974 publiserte vi vår første rapport, som demonstrerte en krysshybridisering av plantarvorteviruset DNA med noen vorter, men langt ikke med dem alle. Kjønnsvorter og livmorhalskreft biopsier var negative. Dette var vårt første hint om at det finnes forskjellige typer papillomavirus. I de følgende årene var vår gruppe, samt gruppen Rundt Gé Orth I Paris, i stand til å identifisere flertallet av den humane papillomavirusfamilien ved å isolere et stadig økende antall nye typer.

I 1977 ble jeg utnevnt som leder Av Institutt For Virologi Ved Universitetet I Freiburg, Tyskland. De fleste medlemmer av min gruppe i Erlangen ble med meg i å flytte Til Freiburg. Her fortsatte vi intensivt våre studier på humane papillomavirus.

Sent I 1979 isolerte og klonet mine Medarbeidere Lutz Gissmann og Ethel-Michele De Villiers det første DNA FRA kjønnsvorter, HPV-6. Det var i utgangspunktet skuffende å ikke oppdage DETTE DNA i livmorhalskreft biopsier. HPV – 6 DNA, men viste seg å være nyttig i å isolere en annen nært beslektet genital vorte papillomavirus, HPV-11, først fra en laryngeal papilloma. VED Å BRUKE HPV-11 som en sonde viste en av 24 livmorhalskreft biopsier seg å være positiv. I tillegg, i andre biopsier noen svake band ble synlig, tillater spekulasjoner om at de kan representere hint av tilstedeværelsen av relaterte, men forskjellige HPV-typer i disse kreftformer. To av mine tidligere studenter; Mathias Dü og Michael Boshart, ble bedt om å klone disse bandene. Begge var vellykkede. I 1983 kunne VI dokumentere isoleringen AV HPV-16, i 1984 isoleringen AV HPV-18 DNA. VI bemerket fra begynnelsen AT HPV-16 DNA var tilstede i ca 50% av livmorhalskreft biopsier, HPV-18 i våre tidlige eksperimenter i litt mer enn 20%, inkludert flere livmorhalskreftcellelinjer, blant Dem HeLa-linjen.

I løpet Av de to første årene etter isolering Av HPVs 16 og 18 ble det klart at disse virusene må spille en viktig rolle i utviklingen av livmorhalskreft: viral DNA ble ofte funnet i en integrert tilstand, noe som indikerer klonaliteten til svulsten. I tillegg ble en del av det virale genomet ofte slettet i integrasjonsprosessen. To virale gener, E6 Og E7, ble konsekvent transkribert i kreftcellene. Forløperlesjoner av livmorhalskreft inneholdt også disse virusene og uttrykte de respektive gener. Tidlig kontakt med farmasøytiske selskaper for UTVIKLING AV HPV-vaksiner mislyktes, i lys av en markedsanalyse utført av en av dem som indikerte at det ikke ville være noe marked tilgjengelig. Heldigvis endret dette seg i senere år.

min periode i Freiburg tillot meg også å jobbe med andre aspekter av tumorvirologi: jeg oppdaget den potente aktiviteten til noen phorbolestere i å indusere latent Epstein-Barr virus DNA. Denne prosedyren viste seg også å lykkes for andre vedvarende Herpes-type virus. I tillegg isolerte jeg en ny lymfotropisk polyomavirus fra Afrikanske Grønne Ape lymfoblaster. Opptil 20% av sera fra voksne mennesker viste også nøytraliserende antistoffer mot dette viruset. Våre forsøk på å isolere et menneskelig korrelat mislyktes imidlertid. Jeg identifiserte også et nytt adeno-assosiert virus, nå merket AAV-5, fra mine egne hudskrapinger. I samarbeid Med min kollega [email protected] Schlehofer, vi var også i stand til å demonstrere at herpes simplex virus, men også andre herpes -, adeno -, og vaccinia virusinfeksjoner av polyoma-ELLER papillomavirus DNA husing celler, resulterte i forsterkning AV DNA av sistnevnte.

den tidlige hypotesen om at livmorhalskreft var forårsaket av papillomavirus, den vellykkede isoleringen og karakteriseringen av de to hyppigste HPV-TYPENE i denne kreften og de påfølgende trinnene som førte til en bedre forståelse AV MEKANISMEN FOR HPV-mediert karsinogenese og til slutt til utvikling AV en forebyggende vaksine ble sitert som hovedgrunnene til å tildele halvparten av Nobelprisen For Medisin eller Fysiologi til meg i 2008.

 Harald zur Hausen i 2008.
Figur 2. Harald Zur Hausen i 2008.

I 1983 ble Jeg Utnevnt Til Vitenskapelig Direktør for det tyske Kreftforskningssenteret (Deutsches Krebsforschungszentrum) I Heidelberg, et nasjonalt forskningssenter. I tillegg til den store oppgaven med å omorganisere dette forskningssenteret, prøvde jeg å opprettholde litt tid for laboratorieforskning og fortsatte sammen Med Frank Rö å analysere intracellulære og ekstracellulære kontrollmekanismer som forhindrer aktiviteten til virale onkogener i prolifererende epitelceller.

i 2003, etter 20 år, trakk jeg meg tilbake fra det vitenskapelige styret i det tyske Kreftforskningssenteret. Deretter holdt jeg et laboratorium i virusbygningen I Kreftsenteret og fortsetter frem til nå å fungere Som Redaktør I International Journal Of Cancer. Jeg startet denne forpliktelsen i begynnelsen av 2000.

i ettertid har jeg viet mitt vitenskapelige liv hovedsakelig til spørsmålet i hvilken grad smittestoffer bidrar til menneskelig kreft, og stoler på at dette vil bidra til nye former for kreftforebygging, diagnose og forhåpentligvis senere også til kreftbehandling. Jeg er selvfølgelig glad for å se at minst en del av dette programmet har vært vellykket. Jeg er takknemlig for et stort antall av mine tidligere medarbeidere, som dyktig bidro til programmet. I tillegg anerkjenner jeg mest takknemlig bidragene fra min kone, Ethel-Michele De Villiers, som også er forsker og tumorvirolog, for hennes uendelige støtte.

denne selvbiografien / biografien ble skrevet under tildelingen og senere utgitt I bokserien Les Prix Nobel / Nobel Lectures / The Nobel Prices. Informasjonen blir noen ganger oppdatert med et tillegg innsendt av Prisvinneren.

Tilbake til toppen Tilbake Til Toppen Tar brukere tilbake til toppen av siden