editorului,

leucemia/limfomul cu celule T adulte (ATL) este o malignitate agresivă, matură a celulelor T cauzate de virusul limfotropic cu celule T umane de tip I (HTLV-1). ATL este clasificat clinic în următoarele tipuri: tumoral acut, cronic, limfomatos, mocnit sau cutanat primar . Boala se manifestă în piele ca eritrodermie, plăci, papule și, mai puțin frecvent , ca noduli și tumori, frecvența implicării pielii variind de la 43 la 72% . Descriem un caz de ATL acut cu implicare cutanată în care diagnosticul precoce a fost făcut pe baza constatării celulelor de flori din sângele periferic.

un bărbat în vârstă de 33 de ani de origine africană, a prezentat o istorie de o lună de leziuni cutanate. De asemenea, s-a plâns de pierderea în greutate și slăbiciunea de câteva zile. Un studiu serologic a arătat că pacientul este HTLV-1-pozitiv și HIV-negativ. El a fost alăptat în copilărie, dar nu a avut antecedente de transfuzie de sânge. Examenul fizic a relevat mai multe papule și noduli pe față (figura 1a), pe urechi și pe porțiunea anterioară a pieptului (figura 1b) asociate cu limfadenopatie cervicală și inghinală ușoară. Un număr mare de celule de flori au fost observate într-un frotiu de sânge periferic (Figura 2). Pacientul a avut un număr de limfocite de 62 000 celule / mm3, niveluri serice de lactat dehidrogenază (LDH) de 4 000 U/l și niveluri normale de calciu. O probă de sânge periferic a fost analizată prin citometrie în flux, iar markerii de suprafață celulară au indicat: CD2 94%; CD3 99%; CD4 99%; CD5 92%; CD25 82%; și TCRA 92%. Nu s-a observat nici o expresie cu markerii CD7, CD8 și TCR-ul. Un frotiu de măduvă osoasă a relevat infiltrarea limfomatoasă. La două zile după spitalizare, a fost detectată hipercalcemia (12,2 mg/dl). Tomografiile cervicale, toracice și abdominale au prezentat limfadenomegalie generalizată și hepatosplenomegalie. Biopsia cutanată a evidențiat epidermotropismul limfocitelor și microabceselor lui Pautrier cu limfocite atipice. O infiltrare densă și difuză a limfocitelor atipice mari a fost observată în dermă. Limfocitele au fost CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD7—, CD8—, CD20—, CD25+, CD30—, CD79a— și OPD4 + . Indicele proliferativ Ki-67 a fost de 70%. Integrarea monoclonală HTLV-1 a fost detectată în celulele mononucleare din sângele periferic prin reacția inversă în lanț a polimerazei lungi . Pacienta a utilizat interferon-VIII (IFN-XV) și zidovudină (ZDV) timp de două zile, dar a refuzat acest tratament din cauza efectelor secundare. Regimul terapeutic a fost apoi schimbat la chimioterapie folosind CHOP (ciclofosfamidă, Hidroxidaunorubicină, Oncovin, prednison). Starea pacientului s-a deteriorat și a murit de șoc septic la șase săptămâni după diagnostic.

la început, diagnosticul s-a bazat pe descoperirea a numeroase celule de flori în sângele periferic, deoarece aceste celule sunt considerate a fi patognomonice ale ATL . Acestea sunt, în general, prezente în forma acută, dar pot fi observate ocazional și în cazuri mocnite și cronice . În plus față de numărul mare de celule de flori, au fost prezente și limfocitoză ridicată și niveluri ridicate de LDH, precum și implicarea ganglionilor limfatici și a măduvei osoase care permit diagnosticul de ATL acut. Absența hipercalcemiei în primele zile de spitalizare a constituit un model atipic pentru ATL acut; cu toate acestea, hipercalcemia s-a dezvoltat în câteva zile de la spitalizare. Citometria în flux și imunohistochimia în cazul de față au prezentat imunofenotipuri sugestive pentru ATL, cum ar fi CD7 —, CD8— și CD25+ .

importanța celulelor de flori pentru diagnosticul precoce al leucemiei/limfomului cu celule T acute adulte cu implicare cutanată

publicat online:

26 ianuarie 2010

Figura 1. Leziuni Papulo-nodulare: A. Pe Față; B. pe aspectul anterior al toracelui.

Figura 1. Leziuni Papulo-nodulare: A. Pe Față; B. pe aspectul anterior al toracelui.

diagnosticul ATL necesită, de asemenea, confirmarea prezenței anticorpilor serici împotriva HTLV-1 și, ori de câte ori este posibil, prezența secvențelor provirale integrate pentru a face diagnosticul diferențial între ATL și alte tipuri de leucemie/ limfom care apar în purtătorii HTLV-1. Este bine cunoscut faptul că este imposibil din punct de vedere histologic să se diferențieze ATL de alte limfoame cu celule T care nu au legătură cu acest virus care apar în purtătorii HTLV-1. Această diferențiere este importantă, deoarece prognosticul și tratamentul ATL sunt diferite de cele ale altor tipuri de leucemie/limfom . Confirmarea integrării provirale HTLV-1 în cazul de față demonstrează, de asemenea, relația dintre virus și leucemie/limfom.

importanța celulelor de flori pentru diagnosticul precoce al leucemiei/limfomului cu celule T acute adulte cu implicare cutanată

publicat online:

26 ianuarie 2010

Figura 2. Prezența a două limfocite cu cromatină condensată și nucleu semnificativ polilobulat (celule de flori). Wright, 1000.

Figura 2. Prezența a două limfocite cu cromatină condensată și nucleu semnificativ polilobulat (celule de flori). Wright, 1000.

forma acută de ATL este unul dintre cele mai severe tipuri și necesită un diagnostic prompt pentru a se asigura că terapia adecvată este inițiată cât mai curând posibil. Timpul mediu de supraviețuire al pacienților cu ATL acut variază de la patru la șase luni . Cu toate acestea, în cazul de față, pacientul a supraviețuit doar șase săptămâni după diagnostic, deoarece ATL răspunde prost la chimioterapie. În zilele noastre, tratamentul de alegere este IFN-XV/ZDV, un regim terapeutic care a dus la o îmbunătățire considerabilă a prognosticului pacienților .

deoarece tehnicile de detectare a integrării provirale sunt disponibile doar în câteva centre de cercetare, descoperirea celulelor de flori în frotiurile de sânge periferic este foarte importantă, deoarece această constatare constituie o tehnică simplă care permite diagnosticarea imediată a ATL acută.

având în vedere că pielea este frecvent implicată în diferitele tipuri de ATL, leziunile cutanate pot reprezenta primul semn al bolii. Este important ca ATL să fie luat în considerare în diagnosticul diferențial al leziunilor papulo-nodulare cutanate. Dermatologii trebuie să fie conștienți de aceste manifestări și să fie informați cu privire la diagnostic.