Harald zur Hausennăscut în 1936, am experimentat al doilea război mondial ca un copil în orașul Gelsenkirchen-Buer. Această zonă a fost puternic bombardată, dar, din fericire, toți membrii familiei mele au supraviețuit războiului și perioadei postbelice. Ca un copil îmi amintesc propriul meu interes intensiv în biologie, păsări, alte animale și flori și a fost determinată la o vârstă fragedă pentru a deveni un om de știință. Deoarece școlile au fost închise din cauza bombardamentelor din 1943, pregătirea mea școlară elementară a fost plină de lacune. Când am intrat în” gimnaziu ” la vârsta de 10 ani în 1946, în primul an aceste lacune au fost evidente și mi-au creat unele dificultăți. După primul an acolo, însă, deși nu am fost elevul de top, am mers la școală fără probleme majore. În 1950 părinții mei s-au mutat în nordul Germaniei, unde am terminat liceul în 1955 cu „Abitur”.

după ce am analizat pe scurt dacă să studiez biologia sau medicina, am optat pentru Medicină și mi-am inițiat studiile la Universitatea din Bonn. Primii doi ani au fost deosebit de grei, deoarece am decis simultan să particip la prelegeri și cursuri de biologie. Primul examen după 5 semestre („Physikum”) a fost trecut fără probleme cu note remarcabil de bune. Acest lucru a creat o anumită încredere în sine pentru semestrele viitoare, pe care le-am petrecut la Universitatea din Hamburg timp de un an și la Academia Medicală (la acea vreme) din D. La sfârșitul anului 1960 am absolvit acolo în medicină și, de asemenea, mi-am terminat teza de doctorat.

deși am rămas ferm hotărât să continui în știință, am vrut să primesc o licență pentru a practica medicina. Acest lucru a necesitat la acel moment doi ani de stagiu medical. M-a adus pentru perioade scurte de timp în chirurgie, medicină internă și pentru timpul rămas în ginecologie și obstetrică. Ultima parte m-a fascinat enorm, deși s-a dovedit a fi extrem de solicitantă din punct de vedere fizic. Când am părăsit spitalul și am început să lucrez în Microbiologie medicală și imunologie la Universitatea din D. C. X. Seldorf, pentru prima și singura dată am avut unele îndoieli dacă aceasta a fost decizia corectă. Pentru o scurtă perioadă de timp m-am gândit să revin la viața unui medic practicant; după câteva luni, totuși, am devenit mai fascinat de studiile experimentale timpurii. Inițial am început să lucrez la modificările cromozomiale induse de virus și, în același timp, am primit o pregătire relativ solidă în bacteriologia diagnostică și virologie, ambele la acel moment într-un stadiu incipient de dezvoltare.

în timpul celor 3 ani ai mei de la centenar la centenar, am devenit din ce în ce mai conștient de limitările educației mele științifice și am decis să caut o poziție postdoctorală în altă parte, de preferință în Statele Unite. Am primit o ofertă interesantă de la Werner și Gertrude Henle la Spitalul de copii din Philadelphia, unde Werner a condus divizia de Virologie. În 1964 m-am căsătorit și primul nostru fiu Jan Dirk a sosit un an mai târziu. În același an am decis să acceptăm oferta din Philadelphia; la sfârșitul lunii decembrie 1965 am ajuns acolo și am început să lucrez la începutul anului 1966.

Harald zur Hausen în 1967 în laboratorul spitalului de copii din Philadelphia.
Figura 1. Harald zur Hausen în 1967 în laboratorul spitalului de copii din Philadelphia cu doi dintre tehnicieni.

Laboratorul Henle a fost profund interesat de virusul Epstein-Barr (EBV) nou descoperit, iar întreaga echipă s-a angajat activ în dezvoltarea testelor serologice pentru acest virus și în studierea epidemiologiei acestuia. Ei au observat devreme că pacienții cu limfom Burkitt au dezvoltat titruri ridicate de anticorpi împotriva antigenilor virali. M-am simțit foarte obligat să lucrez cu acest agent, dar am remarcat în același timp lipsa mea de familiaritate cu metodele biologice moleculare care se dezvoltă rapid. L-am îndemnat pe Werner Henle să-mi permită să lucrez cu un alt agent, și anume adenovirus de tip 12, sperând că acest sistem relativ bine stabilit îmi va permite să mă familiarizez cu metodele moleculare. El a fost de acord cu reticență. Am început să lucrez cu nerăbdare la inducerea aberațiilor cromozomiale specifice în celulele umane infectate cu adenovirus de tip 12, studiind simultan o perturbare a replicării ADN a cromozomilor individuali în liniile celulare limfoblastoide și limfom umane și, pentru a-i mulțumi mentorului meu, am demonstrat microscopic electronic prezența particulelor EBV direct în celulele limfomului Burkitt serologic antigen pozitiv. În timpul anilor mei în Philadelphia, funcția imortalizantă a EBV a fost demonstrată pentru limfocitele B umane, iar rolul acestui virus ca agent cauzator al mononucleozei infecțioase a fost stabilit în mod concludent.

în 1968 am primit o ofertă atractivă de la Eberhard Wecker, care a condus recent deschis Institutul de Virologie de la Universitatea din w Oktocrzburg, Germania. El mi-a oferit înființarea propriului meu grup independent și mi-a acordat sprijinul său pentru un început rapid în sistemul academic German. Am acceptat această ofertă și m-am mutat cu familia mea în martie 1969 înapoi în Germania. Aici am decis să-mi schimb complet subiectele în cercetarea EBV. Intenția a fost de a dovedi că ADN-ul EBV persistă în fiecare celulă tumorală a limfomului Burkitt și nu stabilește o infecție persistentă acolo, așa cum a presupus la acel moment un număr de foști colegi. Cu ajutorul lui Werner Henle din Philadelphia și George Klein din Stockholm am primit un număr mare de linii celulare de limfom Burkitt și biopsii tumorale. Biopsiile au inclus, de asemenea, material din carcinoame nazofaringiene, unde testele serologice au sugerat, de asemenea, o implicare a infecțiilor cu EBV.

problema majoră, purificarea unor cantități suficiente de ADN EBV dintr-un număr redus de celule producătoare de virus spontan, a fost rezolvată rapid. Până la sfârșitul anului 1969 am avut primele date disponibile că Non-Ebvproducând linia celulară de limfom Burkitt Raji conținea mai multe copii pe celulă de ADN EBV. La scurt timp după aceea, a fost posibilă și demonstrarea ADN-ului EBV în limfomul Burkitt și biopsiile cancerului nazofaringian. Se pare că aceasta a fost prima demonstrație a ADN-ului persistent al virusului tumoral în malignitățile umane.

în carcinoamele nazofaringiene, compuse dintr-un amestec de celule tumorale epiteliale și infiltrate limfocitare, s-a discutat intens dacă ADN-ul EBV poate rămâne în infiltratele limfocitare. Prin utilizarea hibridizărilor in situ, în 1973 am putut documenta prezența ADN-ului EBV în celulele tumorale epiteliale.

în 1972 am fost numit președinte al nou înființatului Institut de Virologie clinică din Erlangen-n Otrivrnberg. Odată cu mutarea în acest oraș am planificat să-mi schimb direcția științifică. Cancerul de col uterin a fost mult timp suspectat de a fi cauzat de un agent infecțios. La sfârșitul anilor 1960 Herpes simplex tip 2 (HSV-2) a apărut ca suspect principal pe baza unor observații seroepidemiologice. Deoarece munca noastră anterioară EBV a condus la identificarea ADN-ului EBV în anumite tipuri de cancer uman, l-am rugat pe colegul meu Heinrich Schulte-Holthausen să folosească aceeași tehnică pentru a căuta secvențe HSV-2 în biopsiile cancerului de col uterin. Cu toate acestea, toate încercările au eșuat.

în anii precedenți am studiat un număr mare de rapoarte anecdotice care descriu conversia malignă a verucilor genitale în carcinoame cu celule scuamoase. Deoarece s-a demonstrat că verucile genitale conțin particule tipice de virus papilloma, acest lucru a declanșat suspiciunea că virusul verucilor genitale ar putea reprezenta agentul cauzal pentru cancerul de col uterin. Pe baza acestei ipoteze am inițiat programul nostru de papilomavirus în Erlangen. Cu ajutorul spitalului local de Dermatologie am primit un număr mare de biopsii de negi. Particulele virale ar putea fi extrase din verucile plantare și în 1974 am publicat primul nostru raport, demonstrând o hibridizare încrucișată a ADN-ului virusului verucilor plantare cu unele negi, dar de departe nu cu toate. Verucile genitale și biopsiile cancerului de col uterin au fost negative. Acesta a fost primul nostru indiciu că există diferite tipuri de papilomavirusuri. În anii următori, grupul nostru, precum și grupul din jurul G Inkrard Orth din Paris, au reușit să identifice pluralitatea familiei de papilomavirus uman prin izolarea unui număr tot mai mare de tipuri noi.

în 1977 am fost numit președinte al Institutului de Virologie al Universității din Freiburg, Germania. Majoritatea membrilor grupului meu din Erlangen mi s-au alăturat în mutarea la Freiburg. Aici am continuat intens studiile noastre asupra papilomavirusurilor umane.

la sfârșitul anului 1979, colegii mei Lutz Gissmann și Ethel-Michele De Villiers au izolat și clonat cu succes primul ADN de pe verucile genitale, HPV-6. Inițial a fost dezamăgitor să nu detectăm acest ADN în biopsiile cancerului de col uterin. Cu toate acestea, ADN-ul HPV-6 s-a dovedit a fi util în izolarea unui alt papilomavirus genital strâns legat, HPV-11, inițial de un papilom laringian. Prin utilizarea HPV-11 ca sondă, una din 24 de biopsii de cancer de col uterin s-a dovedit a fi pozitivă. În plus, în alte biopsii, unele benzi slabe au devenit vizibile, permițând speculațiile că ar putea reprezenta indicii ale prezenței unor tipuri de HPV înrudite, dar diferite în aceste tipuri de cancer. Doi dintre foștii mei studenți, Mathias D. A. și Michael Boshart, au fost rugați să cloneze aceste trupe. Ambele au avut succes. În 1983 am putut documenta izolarea HPV-16, în 1984 izolarea ADN-ului HPV-18. Am observat de la început că ADN-ul HPV-16 a fost prezent în aproximativ 50% din biopsiile cancerului de col uterin, HPV-18 în experimentele noastre timpurii în puțin mai mult de 20%, inclusiv mai multe linii celulare de cancer de col uterin, printre care linia HeLa.

în primii doi ani de la izolarea HPVs 16 și 18 a devenit clar că acești viruși trebuie să joace un rol important în dezvoltarea cancerului de col uterin: ADN-ul viral a fost frecvent găsit într-o stare integrată, indicând clonalitatea tumorii. În plus, o parte din genomul viral a devenit frecvent șters în procesul de integrare. Două gene virale, E6 și E7, au fost transcrise în mod constant în celulele canceroase. Leziunile precursoare ale cancerului de col uterin conțineau, de asemenea, aceste virusuri și exprimau genele respective. Contactele timpurii cu companiile farmaceutice pentru dezvoltarea vaccinurilor HPV au eșuat, având în vedere o analiză de piață efectuată de una dintre ele, care a indicat că nu va exista o piață disponibilă. Din fericire, acest lucru s-a schimbat în anii următori.

perioada mea în Freiburg mi-a permis să lucrez și la alte aspecte ale virologiei tumorale: am descoperit activitatea puternică a unor esteri phorbol în inducerea ADN-ului latent al virusului Epstein-Barr. Această procedură sa dovedit a fi de succes și pentru alte virusuri persistente de tip Herpes. În plus, am izolat un nou poliomavirus limfotropic din limfoblastele Maimuței verzi africane. Până la 20% din serurile de la adulți umani au evidențiat, de asemenea, anticorpi neutralizanți împotriva acestui virus. Încercările noastre de a izola o corelație umană, totuși, au eșuat. Am identificat, de asemenea, un nou virus adeno-asociat, acum etichetat AAV-5, din propriile mele resturi de piele. În colaborare cu colegul meu J Otrivrg Schlehofer, am putut, de asemenea, să demonstrăm că virusul herpes simplex, dar și alte infecții cu virusul herpes, adeno și vaccinia ale celulelor care adăpostesc ADN-ul poliomului sau papilomavirusului, au dus la amplificarea ADN-ului acestuia din urmă.

ipoteza timpurie că cancerul de col uterin a fost cauzat de papilomavirusuri, izolarea și caracterizarea cu succes a celor două tipuri de HPV cele mai frecvente în acest cancer și etapele ulterioare care au condus la o mai bună înțelegere a mecanismului carcinogenezei mediate de HPV și, în cele din urmă, la dezvoltarea unui vaccin preventiv au fost citate ca motive principale pentru acordarea unei jumătăți din Premiul Nobel pentru medicină sau Fiziologie în 2008.

Harald zur Hausen în 2008.
Figura 2. Harald zur Hausen în 2008.

în 1983 am fost numit Director științific al Centrului german de cercetare a cancerului (Deutsches Krebsforschungszentrum) din Heidelberg, un centru național de cercetare. Pe lângă sarcina majoră de reorganizare a acestui centru de cercetare, am încercat să mențin o perioadă de timp pentru cercetări de laborator și am continuat împreună cu Frank R Inksl să analizez mecanismele de control intracelular și extracelular care împiedică activitatea oncogenelor virale în celulele epiteliale proliferante.

în 2003, după 20 de ani, m-am retras din conducerea științifică a Centrului German de cercetare a cancerului. Ulterior, am păstrat un laborator în clădirea virusului Centrului de Cancer și am continuat până acum să acționez ca redactor-șef al International Journal of Cancer. Am început acest angajament la începutul anului 2000.

în retrospectivă, mi-am dedicat viața științifică în principal întrebării în ce măsură agenții infecțioși contribuie la cancerul uman, având încredere că acest lucru va contribui la noi moduri de prevenire a cancerului, diagnostic și, sperăm, mai târziu, și la terapia cancerului. Desigur, sunt încântat să văd că cel puțin o parte din acest program a avut succes. Sunt recunoscător unui număr mare de foști colegi de muncă, care au contribuit cu pricepere la program. În plus, recunosc cu recunoștință contribuțiile soției mele, Ethel-Michele De Villiers, care este și om de știință și virolog tumoral, pentru sprijinul ei nesfârșit.

această autobiografie/biografie a fost scrisă în momentul acordării premiului și publicată ulterior în seria de cărți Les prix Nobel/ Nobel Lectures/the Nobel Awards. Informațiile sunt uneori actualizate cu un act adițional prezentat de Laureat.

Înapoi sus Înapoi sus îi duce pe utilizatori înapoi în partea de sus a paginii